别嘌醇是一种抑制尿酸合成的药物，作为目前上市时间最长、价格最为低廉、应用最广泛的降尿酸药物之一，是自20世纪60年代以来全球痛风和高尿酸血症患者的一线降尿酸药物。

别嘌醇主要用于原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多者，伴有肾功能不全的高尿酸血症、痛风反复发作或慢性痛风、痛风石、尿酸性肾结石或尿酸性肾病。

痛风急性发作时不建议服用别嘌醇

别嘌醇不能控制痛风的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用，别嘌醇在促使尿酸结晶重新溶解时可再次诱发并加重疼痛。

须在痛风急性症状消失后（通常在发作后两周左右）方可开始使用。对于已经在患者体内存留尿酸的排泄，使用别嘌醇治疗无效。

别嘌醇的服用剂量

普通片剂：初始剂量50毫克/次，1-2次/日，每周可递增50-100毫克/日，至200-300毫克/日，分2-3次服。每2周测定血液和尿液的尿酸水平，如已正常，则不再加量，如测定值仍高，则可再增大剂量。最大量不超过600毫克/日。

缓释制剂：250毫克/次，一次/日，应根据病情和尿酸水平酌情调整用量。

最容易产生的副作用是皮肤损害

别嘌醇最常见的不良反应为皮疹，其发生率高达3%-10%，短者用药后1-3天出现，长者数月后才出现。其中，皮疹轻重均有，严重的可能发生Stevens-Johnson综合征和中毒性皮肤坏死症，发生的概率是0.1%-0.4%，主要引起剥脱性皮炎，还会累及到重要脏器，发生率低，预后差，死亡率20%-30%。主要表现为：躯干皮肤弥漫红肿，大量鳞屑，四肢皮肤散在不规则红斑。躯干部呈叶状大片脱屑，手足部呈破手套、破袜套样脱落，头发、指甲无脱落。

因此用药过程中一旦出现皮疹，请立即停用，及时到皮肤科就诊。

血液系统副作用包括：白细胞减少、嗜酸性细胞增多、血小板减少、贫血。

消化系统副作用包括：腹痛、腹泻、血清转氨酶活性增高。

泌尿系统副作用包括：肾脏血管损伤、急性间质性肾炎、大鼠肾小动脉瘤、泌尿道损害、痛风性肾病。

神经系统副作用包括：无菌性脑膜炎。

过敏反应综合征包括：发热、寒颤、关节痛、肝肾功能损害、弥漫性血管炎和多脏器损害。

基因检测可以帮助规避严重副作用

大量研究发现，HLA-B*58:01基因与别嘌醇引发的超敏反应呈现很强的相关性，尤其在汉族人中，几乎所有超敏反应的患者都是HLA-B*58:01基因的携带者。HLA-B*58:01基因状态与别嘌呤醇超敏反应的关联性，已得到大量研究认证和专家认可。

2012年美国痛风管理指南建议：在所有的汉族人群中不论其肾功能如何，均需进行HLA-B*58:01等位基因筛查，如为阳性则禁用别嘌醇。

2017年我国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识中推荐：在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查，阳性者禁用。

引发副作用的其他危险因素

年龄是副作用发生的危险因素，这可能与年龄大者脏器功能减退及其他伴发疾病多有关。

一般认为，别嘌醇所致不良反应与药物的日剂量及累积剂量有关，日使用剂量越大，使用时间越长，累计使用量越大的患者，其不良反应的发生率越高。

别嘌醇主要是经肾脏排出，肾功能不全的患者出现不良反应发生率较高，因此，肾功能不全也被认为是不良反应的风险因素。

这些药物会与别嘌醇发生相互作用

硫唑嘌呤、巯嘌呤

合用会增加潜在致命的骨髓毒性和血液病风险，应避免合用。

氯化钙、维生素C、磷酸钾（钠）

合用会增加肾脏中黄嘌呤结石的形成。

布美他尼、呋塞米、美加明、吡嗪酰胺

合用会增加血中尿酸浓度。

氢氧化铝   

合用会阻止别嘌醇在胃肠道的吸收，导致药效下降。

阿糖腺苷

合用会抑制阿糖腺苷代谢物阿拉伯糖次黄嘌呤的代谢，导致蓄积，毒性增强。

他莫昔芬、红霉素 

合用有严重的肝毒性。

华法林 

合用会出现抗凝作用过度。

卡托普利 

可能出现严重斯-约氏综合征。

氨苄西林、阿莫西林

合用促使皮疹发生率增加和皮损加重，应避免合用。

环磷酰胺 

合用会加强对骨髓的抑制。

服药期间不宜喝茶、咖啡、酒茶、咖啡及酒精会降低别嘌醇的药效。服药期间，应避免饮用茶、咖啡及酒精或饮用含有这些成分的饮料。

在用药期间，为了维持尿液的PH值在中性或弱碱性，应大量饮水（每日2升以上），促进尿酸排泄的同时避免出现结石。