说到高龄,大家通常会想到年龄对卵子的影响,而忽略了年龄对子宫内膜功能状态也有一定的影响。
根据相关研究,年龄不仅会导致卵巢老化,也会导致子宫内膜老化。年龄对子宫内膜功能状态的影响,可能是同样重要的影响胚胎着床率、妊娠率和整体女性生育力的因素。

一项发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》SCI收录·生殖医学专业期刊(最新影响因子4.7)的综述和荟萃分析显示:
1.年龄增长导致子宫内膜血流供应减少、内膜组织结构破坏、母胎界面免疫紊乱、激素水平紊乱以及关键分子功能失调。
2.与年轻女性相比,35-40岁以上女性的子宫内膜厚度显著变薄(平均差-0.52mm),胚胎着床率和临床妊娠率降低,而流产率则升高。
结论认为,年龄对子宫内膜有显著负面影响,即使排除了卵子质量因素后,高龄女性仍表现出更薄的子宫内膜、更低的胚胎着床率和临床妊娠率,以及更高的流产风险。

另一项发表在《Human Reproduction Update》SCI收录·生殖医学权威期刊(最新影响因子16.1)的综述从激素、细胞、分子和表观遗传学角度分析了子宫内膜衰老的机制,并通过特殊设计的模型,探讨了高龄对子宫内膜容受性的临床影响。
结果显示,在衰老的子宫内膜中,分子、细胞和组织学等层面均会发生改变,表明衰老对子宫内膜生物学有负面影响,并可能损害子宫内膜容受性。
此外,高龄影响细胞衰老,而细胞衰老在胚胎着床初始阶段有着重要影响。衰老还与“炎性衰老”相关的慢性疾病有关,最终可能导致促炎症反应和组织纤维化增加。
结果还显示,高龄不仅会带来实际年龄/时间年龄的增长,还会在分子层面上“加速”子宫内膜的衰老,导致其生物学年龄早于实际年龄。
基于该综述中整理的观察结果和综合结论,高龄已被证明对子宫内膜功能有负面影响,进而导致女性不孕和试管婴儿(IVF)失败。

以上研究均提示,子宫内环境(子宫内膜)的衰老是高龄女性生育能力下降的一个关键且被低估的因素。对于高龄不孕、试管失败姐妹,可能需要将子宫内膜作为一个潜在的治疗靶点。
中国较早(2011年)关注中药辅助试管团队成员之一:眭茜医生,在临床上十分关注高龄姐妹的内膜监测和调理,曾总结了高龄对子宫内膜的和临床的4大影响。

高龄对子宫内膜容受性的影响:
随着年龄的增长,内分泌环境紊乱,血糖血脂血压免疫等异常概率增加,这些变化可能会损害子宫内膜的容受性,导致胚胎着床失败。
高龄对子宫内膜的生物学影响:
随着年龄的增长,卵巢储备减少,卵母细胞质量下降,这不仅增加了胚胎着床失败和染色体异常的风险,由于围绝经期内分泌环境的紊乱,还影响了子宫内膜的功能。
高龄对子宫内膜内膜的炎症反应与免疫耐受:
高龄还可能会影响子宫内膜的炎症反应和免疫耐受。高龄进入衰老的过程,母体炎症反应加剧,进而导致母胎界面免疫紊乱,这些都与子宫内膜的容受性密切相关。
高龄对临床上的影响:
1、不孕和妊娠失败:高龄女性的子宫内膜变化可能导致不孕和妊娠失败的风险增加。子宫内膜的变薄和容受性的下降都会降低胚胎着床的成功率,从而影响女性的生育能力。
2、月经和出血问题:围绝经期内分泌紊乱还可能导致异常子宫出血。如月经量增多、阴道不规则出血等,这些问题可能会进一步影响女性的生活质量和健康状况。

高龄试管姐妹,不仅要重视保护卵巢功能、改善卵子质量,还要重视内膜的监测和调理,对于胚胎的成功着床具有重大意义:

高龄好孕故事分享
45岁的阿佳(化名)曾自怀顺产育有两娃,为了圆三胎梦,已经努力了6年。
6年间曾2次自怀:1次孕8周流产、1次孕17周胎停。后于外院行三代试管助孕,也于孕17周胎停。眼下仅余3枚珍贵胚胎,自身情况也不容乐观:
1.“三无”困境:无月经(停经3月余,hCG阴性)、无卵泡(B超提示双侧卵巢未见卵泡)、无希望(AMH<0.01,提示卵巢功能衰竭)。
2.子宫环境堪忧:内膜薄如蝉翼(仅2.9mm),还伴有子宫内膜炎和宫腔粘连,内膜血流0级,仿佛一片贫瘠的土地。
以上每一项都像一座大山,横亘在她的求子之路上。
偶然的机会,经姐妹介绍听闻了木棉花生殖连锁:深圳分院的眭茜医生关于一个个“生命是奇迹,永远不放弃”的好孕故事,于是前来看诊。
在短短两个半月,内膜从2.9mm涨到了7mm,内膜整体容受性提升,再次移植顺利抱娃~

45岁,仅余3枚整倍体胚胎
多管齐下改善子宫内膜容受性
2024年10月,佳佳找到眭茜医生看诊,无奈且焦虑。
阿佳
茜茜医生,我年龄好大了,生了两宝后,自怀了几次都不行,试管也失败了,对我打击很大。我真的很努力,月经在6月来了之后,已经3个月没来了,追3胎我还有机会吗……
耐心倾听后,茜茜医生坚定的告诉她:
只要您自己认为这个事情值得,就勇往直前,只要您不放弃,一切皆有可能,只要您心怀希望,您就能无往不胜,要相信“生命是奇迹,永远不放弃”,一切皆有可能。
茜茜医生
眭茜医生了解既往相关检查如下:
2023年9月,阿佳于外院行宫腔粘连分离术及诊断性刮宫术;
2024年3月,三代试管胎停后,于外院行宫腔镜检查,处理宫腔组织粘连及清宫。同时检查诊断为卵巢功能衰竭,AMH:<0.01。来就诊时,已停经3个月。
眭茜医生分析如下:
先评估下目前的宫腔环境。三维B超检查结果示:子宫内膜2.9mm;内膜血流0级,双侧卵巢未见卵泡,子宫动脉提示血流缺失。
根据B超结果、既往病史及检查,茜茜医生详细地给阿佳分析她目前的问题,以及接下来的备孕方向:
高育龄
卵巢功能衰竭
外院PGD助孕史
宫腔粘连术后
子宫内膜薄
子宫内膜炎
围绝经期
经辨证,阿佳属于:脾肾阳虚、气滞血瘀。
45岁属于高龄,而且已经在做三代试管,还有剩余的整倍体胚胎,接下来要重点调理好身体后再移植。包括:
1.重新建立月经周期,使月经正常来潮;
2.调理宫腔环境:处理内膜炎、内膜息肉、宫腔粘连等问题,综合改善子宫内膜容受性,改善胚胎着床环境。
因为只有3个胚胎,且都是囊胚,相对比较珍贵,所以移植前需要再做一次宫腔镜检查及三维B超。
①中药:调肝理气,养血和血,活血化瘀;
②特制食疗内膜膏/养卵膏:内膜膏营养内膜,改善血流微循环,促进炎症消退;养卵膏滋补肝肾,益气养血,宁心安神;
③针灸:1周3次,温补肾阳,驱寒除湿;
④藏红花:活血化瘀,凉血解毒,解郁安神;
⑤西药辅助:予以雌二醇和地屈孕酮重新建立月经周期;其他西药辅助增长内膜、增强血流;
⑥中药灌肠:7-10付/疗程,清热解毒,温宫散寒,活血化瘀;
⑦泡脚:脚部既是足三阴经的起始点,又是足三阳经的终点,可祛瘀活血,除湿散寒,从而促进子宫及卵巢各系统复旧;
⑧营养保健:继续服用以营养卵巢为主的保健品;
⑨运动:每天坚持有氧运动40分钟左右;
⑩调整心态:放下焦虑,保持愉悦心情、积极努力的状态。
阿佳
在遇到茜茜医生之前,经历过多年的迷茫与失望,一度想要放弃,偶然的机会接触到茜茜医生,不曾想能有这么耐心的分析,听完她的分析又充满信心了,心中也有了明确的奋斗方向。

精细化“培沃土”2个半月
内膜涨至7mm,整体容受性改善
2024年11月,阿佳于外院再次行宫腔镜检查,提示:子宫内膜炎。
复查三维B超,结果示:内膜7mm,A型,内膜血流Ⅰ+级。子宫血流缺失明显改善。
术后她找眭茜医生复诊,眭茜医生为她仔细分析:
现在内膜7mm,较正常仍偏薄一点,但是内膜血流都挺好。宫腔镜术后的前3个月是移植最好时期,我们再继续努力一个月,重点针对宫腔环境调理一下,增加着床率。
茜茜医生
1、中药:着床方7付,从移植当天开始服用;
2、针灸:针灸一周3次;
3、运动:维持平日生活方式,移植后去空气好的地方散步;
4、心态:调理心态,放下焦虑,保持愉悦心情积极努力的状态。
这里最值得一提的就是着床方,着床方的作用是:
①健脾兼以补肾,重抓内膜“种植窗期”,纳胎摄胎,养膜助孕;
②补肾兼以健脾,重固胚胎着床之根基,养胎固胎,护胎长养。
胚胎移植是辅助生殖技术中的最后环节,也是最关键的一个步骤。从移植到验孕这段时间,姐妹承受的心理压力最大。加之取卵甚至多次取卵后多数姐妹在体质上也易出现精血亏虚,脾肾气虚,故合理中药干预十分重要。
经过两个半月精细化辅助试管调理,阿佳于2024年12月再次移植。移植前她忐忑跟茜茜医生说了自己的顾虑,茜茜医生安慰她:准备了这么长时间,各项指标都向好,要有信心,这次能行!给了她很大的鼓舞。

中医调养辅助试管全周期
再次移植喜获好孕,顺利抱娃
转眼很快便到了12月20日开奖日,那天阿佳抑制不住激动,满眼是泪地找到茜茜医生,带着压抑不住的兴奋说:怀了!
眭茜医生高兴地直拍手:太好了,我就知道你能成!同时建议阿佳隔天查hCG翻倍,孕5周+后行B超检查,继续予中药保胎治疗,加强黄体支持。
幸运的是,阿佳孕早期hCG翻倍一直不错,较为顺利地通过了NT检查。但既往曾2次在孕17周胎停,越是临近这个时间段,她越焦虑不安,影响了日常睡眠和饮食。
茜茜医生耐心地宽慰她,鼓励她按时产检、配合医院医生诊治,同时予以健脾益肾、宁心安神的中药保胎,孕期持续一路护航。目前小宝贝已平安诞生啦~

「接好孕~」
△阿佳顺利过NT后找到眭茜医生报喜~
阿佳
回首一路,泪水与希望交织。初次看诊时,闭经3个月,内膜薄如纸,AMH值几乎为0。感恩遇见眭茜医生,她用专业与耐心为我点亮希望之光。
从重建月经周期到改善宫腔环境,内膜从2.9mm增长到7mm,内膜血流从无到有;从移植前的精心准备到保胎的日夜守护,每一步她都陪在我身边,给我信心与力量。
如今,看到NT检查单上那个小小的身影,所有艰辛化作幸福的泪水。45岁,我终于等到你了,我的宝贝!我也更深刻理解您那句“生命是奇迹,永远不放弃”,只要心怀希望,就能无往不胜,备孕的路上我们不放弃!
参考文献:
1.Endometrial receptivity in women of advanced age: an underrated factor in infertility.Human Reproduction Update, 2023, 29(6), 773–793.doi.org/10.1093/humupd/dmad019.
2.Age‑related uterine changes and its association with poor reproductive outcomes:a systematic review and meta‑analysis.Marti‑Garcia et al.Reproductive Biology and Endocrinology (2024) 22:152.doi.org/10.1186/s12958-024-01323-6.