
肝素主要用于静脉血栓栓塞性疾病的预防和治疗,还具有免疫调节的作用,如抑制抗磷脂抗体产生的免疫反应,促进滋养细胞的增殖、侵袭及分化,抑制滋养细胞凋亡,保护血管内皮,促进胎盘形成等,在生殖领域的应用日趋广泛,到底哪些人在胚胎移植前需要打肝素呢?
复发性流产
复发性流产患者中有30-40%的患者找不到原因,称为不明原因复发性流产,不明原因复发性流产可能与母胎免疫耐受失衡有关,因此,抗磷脂综合征(APS)、易栓症(PTS)及自身免疫疾病所致的复发性流产患者,使用低分子肝素可以明显提高再次妊娠的活产率,改善妊娠结局。
抗磷脂综合征的检测指标主要是抗磷脂抗体(APL),包括狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体。
易栓症的检测指标包括:蛋白C、蛋白S、抗凝血酶、凝血因子V、HCY等。
自身免疫性疾病包括:APS、系统性洪波狼疮、未分化结缔组织病、干燥综合征、弥漫性毒性甲状腺肿、类风湿性关节炎等。
1. APL阳性,既往无流产史,或仅有1次<10周的自然流产,单独使用阿司匹林50-75mg/d,不需要使用肝素
2. APL阳性,合并≥10周自然流产、胎死宫内、子痫前期、胎儿生长受限等胎盘功能不全病史者,联合阿司匹林和肝素
3. 合并系统性红斑狼疮的复发性流产患者,需要使用肝素
4. 合并未分化结缔组织病的复发性流产患者,需检测凝血功能,一旦出现易栓倾向,及时给与肝素治疗。
5. APL阳性,未达到APS诊断标准,既往但用阿司匹林发生妊娠不良事件的未分化结缔组织病患者,推荐联合阿司匹林+肝素
对于不明原因复发性流产、反复生化妊娠和反复种植失败患者使用肝素治疗的证据不足,尚存在争议。
注射肝素是否安全:皮下注射肝素后,峰值浓度时间3-5h,半衰期3-7h,肝素不通过胎盘,也不分泌于乳汁中,为妊娠期B类超药物。目前一致观点认为妊娠期低分子肝素的使用是安全的,不良反应少见,常见的有:出血、过敏、转氨酶升高、注射部位皮下淤血、瘀斑、瘙痒、荨麻疹等。
对于少量阴道流血的孕妇,应用肝素不增加阴道流血的量。
监测:
长期使用患者,需定期检查凝血功能、D-二聚体、血常规、血栓弹力图等,间隔2-4周1次
定期检查肝肾功能,间隔1-2个月1次。
文中的肝素指低分子肝素
文章参考《低分子肝素防治自然流产中国专家共识》