肥胖相关性癌症的流行病学特征与预防策略
一、流行病学关联：基于证据的疾病负担
世界卫生组织（WHO）及国际癌症研究机构（IARC）的系统性综述证实，肥胖（BMI≥30 kg/m²）与13种恶性肿瘤存在因果关联，包括绝经后乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、结直肠癌、贲门癌、食管腺癌、胆囊癌、多发性骨髓瘤、甲状腺癌及脑膜瘤。流行病学数据显示，在发达国家，约4%~8%的癌症发病可归因于肥胖；其中子宫内膜癌的归因风险最高，达34%，绝经后乳腺癌次之（约11%）。
纵向队列研究进一步证实，肥胖与癌症风险呈剂量效应关系。例如，BMI每增加5 kg/m²，绝经后乳腺癌风险升高11%，子宫内膜癌风险增加59%，肾癌风险上升34%。这种关联在腹型肥胖（腰围男性≥90 cm、女性≥85 cm）人群中更为显著，因其与代谢异常的相关性更强。
二、病理生理机制：从代谢紊乱到细胞癌变
1.慢性低度炎症
肥胖状态下，脂肪组织（尤其是内脏脂肪）呈现“免疫代谢活跃”特征，脂肪细胞过度增殖导致缺氧微环境，刺激巨噬细胞浸润并释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子。这些因子通过激活NF-κB等信号通路，促进细胞增殖、抑制凋亡，加速癌前病变进展（如非酒精性脂肪肝→肝硬化→肝癌的演进）。
2.胰岛素抵抗与高胰岛素血症
约70%的肥胖者存在胰岛素抵抗，胰腺代偿性分泌过量胰岛素，导致高胰岛素血症。胰岛素通过激活胰岛素样生长因子-1（IGF-1）受体，促进细胞周期进展（G1→S期），同时抑制抑癌基因p53表达。在结直肠癌中，高胰岛素状态可直接刺激肠黏膜细胞增殖，并通过上调环氧合酶-2（COX-2）增强肿瘤侵袭性。
3.激素失衡
脂肪组织是雌激素的重要外周来源，芳香化酶可将雄激素转化为雌激素。肥胖女性循环雌激素（雌二醇）水平升高2~3倍，通过持续刺激乳腺上皮细胞和子宫内膜细胞增殖，增加DNA损伤累积风险（如乳腺癌中ERα通路过度激活）。此外，瘦素（脂肪细胞分泌的激素）水平随肥胖升高，通过激活JAK/STAT通路促进肿瘤血管生成。
4.免疫功能失调
肥胖可重塑免疫系统：一方面，Treg细胞功能受损导致免疫监视能力下降；另一方面，髓系抑制细胞（MDSCs）浸润增加，抑制细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的识别与清除。这种免疫逃逸机制在多发性骨髓瘤、甲状腺癌中已被证实。
三、预防策略：基于三级预防的实践路径
（一）一级预防：控制体重，阻断病因
1.生活方式干预
- 膳食调整：遵循《中国居民膳食指南（2022）》，限制添加糖（≤25 g/d）和饱和脂肪酸（≤10%总能量）摄入，增加膳食纤维（≥25 g/d）及全谷物、蔬菜摄入。前瞻性研究显示，地中海饮食可使肥胖相关癌症风险降低18%。
- 体力活动：WHO推荐每周≥150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳），结合2~3次肌肉强化训练。随机对照试验证实，规律运动可改善胰岛素抵抗，使结直肠癌风险降低20%。
- 体重管理：目标BMI维持在18.5~24.9 kg/m²，腰围控制在上述临界值以下。对于超重/肥胖者，建议6个月内减重5%~10%，可显著改善炎症及激素水平。
2.早期干预时机
生命早期（儿童青少年期）肥胖可显著增加成年后癌症风险，故需从儿童期开始监测BMI，通过学校营养教育、减少久坐行为（屏幕时间≤2小时/天）预防肥胖发生。
（二）二级预防：高危人群筛查与癌前病变管理
针对肥胖相关性癌症，需结合风险分层实施精准筛查：
- 结直肠癌：肥胖者建议40岁起每年行粪便免疫化学检测（FIT），或每10年结肠镜检查，及时切除腺瘤性息肉（癌前病变）。
- 乳腺癌：绝经后肥胖女性建议每年乳腺钼靶联合超声检查，高危者（如家族史+肥胖）可考虑MRI筛查。
- 肝癌：肥胖合并非酒精性脂肪肝者，每6个月检测甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声，早期发现不典型增生结节。
- 子宫内膜癌：肥胖女性出现异常阴道出血时，及时行宫腔镜检查及病理活检，对子宫内膜增生患者采用孕激素干预以阻断癌变。
（三）三级预防：肿瘤患者的体重管理
肥胖会降低癌症治疗耐受性（如化疗药物剂量限制毒性增加），并升高复发风险。故肿瘤患者应在营养师指导下进行体重控制：术后早期以渐进性活动（如床上肢体训练）为主，恢复期逐步增加运动量至每周150分钟，同时通过高蛋白饮食（1.2~1.5 g/kg体重）减少肌肉丢失，维持代谢稳定性。
四、公共卫生启示
肥胖相关性癌症的预防需构建“个体-社区-政策”三级防控体系：个体层面强化健康素养，社区层面增加运动设施与健康食品可及性，政策层面通过糖税、食品营养标签强制标注等措施减少肥胖诱因。只有将体重管理纳入慢性病防控核心策略，才能有效降低癌症疾病负担。
注：引用自IARC Monograph Volume 116（2016）及《中国居民膳食指南（2022）》，筛查策略参考美国癌症学会（ACS）2023年更新指南。
作者：乡韵
