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2025年07月26日 11:24
图1. OPT10缓解肝缺血再灌注损伤（HIRI）的作用机制示意图。
肝移植（LT）是终末期肝病最有效的治疗手段，但肝缺血再灌注损伤（HIRI）仍然是影响临床预后的关键因素。大量研究表明，线粒体活性氧（ROS）在HIRI的发生发展中起着重要作用。浙江大学器官移植研究所、杭州医学院徐骁教授，西湖大学附属杭州市第一人民医院邱娜莎研究员，浙江大学化工学院申有青教授，杭州医学院卫强主任等创新性地将小分子抗氧化剂4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-N-氧基（TEMPO）与中性、长循环、具备线粒体靶向能力的聚[2-（N-氧化物-N,N-二乙氨基）甲基丙烯酸乙酯]（OPDEA）偶联，构建了含10% TEMPO的抗氧化偶联物（OPT10）。OPT10具备良好的生物相容性，能有效清除肝细胞内的线粒体ROS，并在超过24小时内持续促进肝巨噬细胞向抗炎M2表型极化。通过降低氧化应激水平并抑制MAPK信号通路，OPT10显著减轻了先天免疫驱动的炎症反应，从而有效缓解HIRI。与临床常用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）和谷胱甘肽（GSH）相比，OPT10在小鼠HIRI模型中展现出更优异的保护效果，有望成为未来临床转化的潜力候选药物。
图2. OPT10在体内和肝脏细胞内的分布。
作者简介： 本研究由浙江大学器官移植研究所、杭州医学院徐骁教授，西湖大学附属杭州市第一人民医院邱娜莎研究员，浙江大学化工学院申有青教授，杭州医学院卫强主任担任共同通讯作者；浙江中医药大学硕士研究生胡海涛，西湖大学附属杭州市第一人民医院刘衍朋助理研究员，浙江大学医学院博士研究生徐畅，杭州医学院附属人民医院陈峻主任，西湖大学附属杭州市第一人民医院许圣均博士，浙江中医药大学硕士研究生唐亦骁为共同第一作者。
徐骁教授，主任医师、博士生导师，浙江大学求是特聘教授，教育部“长江学者”特聘教授、国家杰出青年科学基金获得者，国家重点研发计划“干细胞研究与器官修复”项目首席科学家。现任中华医学会器官移植学分会候任主任委员、肝移植学组组长，中国抗癌协会肿瘤精准治疗、肿瘤转移、环境肿瘤学专委会副主任委员。以通讯或第一作者在《Gut》《Nature Communications》等国际权威期刊发表论文240余篇，主持制定多部行业指南与专家共识。 邱娜莎研究员，博士生导师，西湖大学附属杭州市第一人民医院，杭州市卫健系统青年拔尖人才、杭州市高层次人才特殊支持计划和C类人才入选者。担任中国抗癌协会纳米肿瘤学专委会委员、浙江省抗癌协会肿瘤精准诊治专委会委员、国际肝移植学会会员，《生物医用高分子材料》编委。已在《Advanced Materials》《ACS Nano》《Biomaterials》等期刊发表论文40余篇，主持国家自然科学基金及多项省市级项目。 申有青教授，教育部长江学者特聘教授、国家杰青、浙江大学求是特聘教授，现任浙江大学化学工程与生物工程学院院长、智能生物材料浙江省重点实验室主任。在《Nature Nanotechnology》《Nature Biomedical Engineering》《JACS》《Angew. Chem. Int. Ed.》《Advanced Materials》等国际顶级期刊发表SCI论文600余篇，自2015年起连续入选“中国高被引学者”。以第一完成人获2023年国家自然科学奖二等奖、2021年浙江省自然科学奖一等奖。 卫强主任，浙江大学外科学博士，研究生导师，英国皇家自由医院访问学者。参编《肝移植受者中长期管理》《器官捐献与器官移植》等多部专著，作为主要完成人获浙江省科技进步一等奖、中华医学科技二等奖。现任中华医学会器官移植学分会青年学组副组长，中国抗癌协会肿瘤精准治疗专委会委员，中国医师协会器官移植医师分会委员，浙江省医学会外科学分会青年委员，
《Hepatobiliary Pancreat Dis Int》《Chin J Cancer Res》青年编委，《中华器官移植杂志》通讯编委。论文信息：Haitao Hu#, Yanpeng Liu#, Chang Xu#, Jun Chen#, Shengjun Xu#, Yixiao Tang#, Yuhao Ren, Zhengxing Lian, Rui Wang, Siyu Chen, Yiyang Sun, Qiang Wei*, Youqing Shen*, Nasha Qiu*, and Xiao Xu*. Mitochondria-Targeted ROS-Scavenging Polymer Protects the Hepatocytes and Macrophages against Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury. Acta Biomaterialia, 2025.https://doi.org/10.1016/j.actbio.2025.07.004 本研究得到了以下项目的资助：国家重点研发计划（编号：2021YFA1100500，2021YFA1100504，2021YFA1201200），国家自然科学基金重大研究计划重点项目（编号：92159202），浙江省重点研发计划（编号：2024C03051），国家自然科学基金重点项目（编号：81930016），浙江省医药卫生科技计划-省部共建重点项目（编号：WKJ-ZJ-2120），浙江省重点研发计划（编号：2022C03108），浙江省医药卫生科技项目（编号：2025KY111 和 2025KY1071），国家自然科学基金（编号：52273153，32401095，82200726），以及宁波市医药卫生品牌学科项目（编号：2024020818）。
