
循证医学科普
长久以来,慢性炎症被视作衰老的 "标配",与阿尔茨海默病、糖尿病等多种老年疾病密切相关。但一项发表于《Nature Aging》(论文 DOI:10.1038/s43587-025-00888-0)的研究却发现,炎症衰老可能并非普遍存在的衰老机制,而在很大程度上是工业化生活方式的产物。 什么是炎症衰老
炎症衰老(Inflammaging)指的是随着年龄增长,人体系统性慢性低级别炎症标志物水平上升的现象,被认为是哺乳动物衰老的核心特征之一。这种慢性炎症与多种年龄相关慢性疾病(如冠心病、糖尿病、阿尔茨海默病和各类癌症)密切相关,甚至被视为这些疾病的关键致病机制。在既往研究中,意大利 InCHIANTI 队列的分析发现,炎症衰老轴由 19 种细胞因子构成,其中可溶性肿瘤坏死因子受体 I(sTNF-RI)、可溶性肿瘤坏死因子受体 II(sTNF-RII)、白细胞介素 - 6(IL-6)、C 反应蛋白(CRP)等指标的协同升高是主要特征,且该轴随年龄增长显著增强,并能预测多种慢性疾病风险。 一场横跨四大人群的炎症探秘
研究团队分析了近 3000 名成年人的血液样本,覆盖两类截然不同的群体:工业化代表意大利 InCHIANTI 队列(1041 人)和新加坡纵向衰老研究(SLAS,941 人)非工业化 Indigenous 族群玻利维亚亚马逊流域的 Tsimane 人(536 人)和马来西亚半岛的 Orang Asli 人(358 人)
通过因子分析和相关性检验,研究得出了以下关键发现:
工业化人群的部分一致性
新加坡队列与意大利队列的炎症衰老轴结构相似,但 IL-6 和 IL-1RA(白细胞介素 - 1 受体拮抗剂)的关联模式存在差异。这表明即使在工业化人群中,炎症衰老的表现也并非完全一致。非工业化人群的显著差异
Tsimane 人和 Orang Asli 人的细胞因子轴结构与意大利队列截然不同,且与年龄几乎无关联,也不预测年龄相关疾病。例如,Tsimane 人的 C 反应蛋白(CRP)与 IL-6 仅存在微弱关联,而 Orang Asli 人中的关键炎症因子相关性也与工业化人群存在本质区别。疾病关联的分化
在意大利和新加坡队列中,炎症衰老轴与慢性肾病等疾病显著相关(OR 值分别为 2.83 和 5.75);但在 Tsimane 人中,慢性肾病与炎症衰老轴呈负相关(OR=0.84),Orang Asli 人中的高血压、糖尿病也与该轴无关联。为何会出现这种差异?研究团队提出,环境与生活方式可能是导致差异的核心原因:"我们一直认为炎症是衰老不可避免的一部分,但事实并非如此。" 美国西北大学人类学家 Thomas McDade 指出。研究揭示了几个关键原因:
免疫调节模式差异:Indigenous 族群虽面临持续感染压力,但免疫系统似乎更擅长 "精准调控"—— 需要时激活炎症反应,任务完成后迅速关闭。而工业化社会中,炎症可能因饮食、久坐、心理压力等因素陷入 "慢性激活" 状态。环境与生活方式的影响:意大利和新加坡人群中,吸烟、高 BMI 与炎症衰老显著相关;但在 Tsimane 人中,这些关联完全消失。这提示工业化带来的 "生理 - 环境不匹配" 可能是炎症衰老的重要推手。炎症的双重角色:研究证实,高炎症水平未必是坏事。Indigenous 族群终身维持较高细胞因子水平,却能避免相关疾病,说明炎症在不同环境下可能扮演 "保护者" 或 "破坏者" 的双重角色。
研究意义与启示
该研究打破了 "炎症衰老是普遍衰老机制" 的固有认知,提示:
炎症衰老的测量需结合人群背景,不存在放之四海而皆准的标志物组合;年龄相关慢性疾病的防控应考虑环境适应性 —— 非工业化人群虽有高基础炎症,但因免疫调节模式不同,疾病风险反而较低;工业化带来的 "生理 - 环境不匹配" 可能是炎症衰老及相关疾病高发的根本原因,改善生活方式或可逆转部分炎症衰老进程。
这一发现为抗衰老研究开辟了新方向:与其单纯抑制炎症,不如探索如何恢复免疫系统的 "调节能力"。未来研究需进一步解析 Indigenous 族群的免疫调节机制,或许能为工业化社会的慢性疾病防控提供全新思路。毕竟,Tsimane 和 Orang Asli 人的案例证明:即使终身暴露于高炎症环境,也能健康老去 —— 这背后的秘密,值得我们深入探索。
Franck, M., Tanner, K.T., Tennyson, R.L. et al. Nonuniversality of inflammaging across human populations. Nat Aging (2025) Miryam Naddaf.Ageing is linked to inflammation — but only in the industrialized world.https://www.nature.com/articles/d41586-025-02085-w.