医学故事 健康
本研究基于瑞典 AMORIS 队列的 35 年随访数据，分析了百岁老人与非百岁老人在 65 岁后血液生物标志物的差异。结果显示，百岁老人具有独特的生物标志物谱：总胆固醇和铁含量较高，而葡萄糖、肌酐、尿酸、肝功能相关酶（ASAT、GGT、ALP、LD）及总铁结合力（TIBC）较低。这些差异在死亡前十多年已显现，提示遗传和生活方式因素通过生物标志物水平影响长寿。研究强调了特定生物标志物在长寿研究中的重要性，并为抗衰老干预提供了新方向。
关键词
百岁老人；生物标志物；胆固醇悖论；铁代谢；APOE 基因
一、引言
长寿是遗传、环境和生活方式共同作用的结果。近年来，生物标志物作为客观指标，在长寿研究中受到广泛关注。瑞典 AMORIS 队列的大规模研究显示，从 65 岁开始，百岁老人与非百岁老人的血液生物标志物存在显著差异，其中总胆固醇和铁含量较高，而葡萄糖、肌酐、尿酸等指标较低。这一发现为揭示长寿机制提供了新视角。
二、研究方法
2.1 研究设计与数据来源
本研究基于瑞典 AMORIS 队列，纳入 1985-1996 年间接受血液检测的 44,636 名参与者，年龄 64-99 岁。通过瑞典国家登记系统进行长达 35 年的随访，最终 1,224 人（2.7%）成为百岁老人，其中 84.6% 为女性。
2.2 生物标志物检测
检测 12 种生物标志物，包括代谢指标（总胆固醇、葡萄糖）、肾功能指标（肌酐）、炎症指标（尿酸）、肝功能指标（ASAT、GGT、ALP、LD）、铁代谢指标（铁、TIBC）及营养指标（白蛋白）。
2.3 统计分析
采用 logistic 回归分析生物标志物与长寿的关联，聚类分析评估生物标志物谱的同质性。
三、结果
3.1 百岁老人的生物标志物特征
从 65 岁开始，百岁老人的总胆固醇和铁含量显著高于非百岁老人，而葡萄糖、肌酐、尿酸、ASAT、GGT、ALP、LD 和 TIBC 水平较低。例如，尿酸水平最低的群体活到 100 岁的几率为 4%，而最高群体仅为 1.5%。此外，百岁老人的生物标志物值更集中在正常范围内，极端值较少，显示出较高的同质性。
3.2 生物标志物与长寿的关联
多因素分析显示，总胆固醇和铁含量每升高一个标准差，成为百岁老人的几率分别增加 12% 和 15%；而葡萄糖、肌酐、尿酸、ASAT、GGT、ALP、LD 和 TIBC 每升高一个标准差，几率分别降低 8%、10%、9%、11%、13%、12%、14% 和 10%。
四、讨论
B4.1 胆固醇悖论与长寿
传统观念认为高胆固醇增加心血管疾病风险，但本研究发现百岁老人的总胆固醇水平较高，这与 “胆固醇悖论” 一致。可能机制包括：
免疫保护作用：胆固醇可中和细菌毒素，降低感染风险；B
抗炎作用：胆固醇代谢产物具有抗炎活性，延缓衰老相关疾病进展；B
激素合成：胆固醇是性激素和皮质醇的前体，维持机体代谢稳定。B
4.2 铁代谢的双重角色
铁含量高可能反映良好的营养状态，但需警惕铁过载风险。铁参与氧化应激反应，过量可能损伤 DNA 和蛋白质。本研究中，铁含量与长寿的正相关可能与营养充足有关，但需进一步验证。
4.3 代谢与器官功能的优化
百岁老人的葡萄糖、肌酐、尿酸水平较低，提示其代谢健康和器官功能较好。例如，低尿酸可能减少痛风和肾脏损伤风险，低肌酐反映肾功能储备充足。肝功能相关酶（ASAT、GGT、ALP、LD）的降低可能与肝脏代谢效率高或酒精摄入少有关。
4.4 遗传与生活方式的交互作用
APOE 基因多态性可能影响胆固醇和铁代谢。APOE2 等位基因与长寿相关，而 APOE4 增加心血管疾病风险。此外，低淀粉饮食、规律运动等生活方式可能通过调节肠道菌群和代谢通路影响生物标志物水平。
五、结论
本研究揭示了百岁老人独特的生物标志物谱，强调总胆固醇、铁、葡萄糖、肌酐、尿酸等指标在长寿中的重要性。胆固醇悖论和铁代谢的双重角色为抗衰老干预提供了新靶点。未来需进一步研究遗传（如 APOE 基因）与生活方式（如饮食、运动）对生物标志物的调控机制，以制定个性化的长寿促进策略。
