阮 iNature    2024年08月04日 10:46 河南 听全文

iNature

内感受在感知到生物体内部状态的变化后，通过释放调节信号来维持适当的生理条件和代谢稳态。骨骼内感受在其各种形式中，专门调节骨骼的代谢稳态。骨关节炎(OA)是一种复杂的关节疾病，涉及软骨、软骨下骨和滑膜。软骨下骨不断重塑以适应动态关节负荷。最近的研究结果表明，由异常机械负荷介导的骨骼内感受会导致软骨下骨的病理重塑，导致 OA 中的软骨下骨硬化。骨骼内感受也是OA中慢性滑膜炎症的潜在机制。

2024年4月1日，西安交通大学许鹏通讯在Bone Research 在线发表题为“Skeletal interoception in osteoarthritis”的综述文章，该综述中，对内感受进行了概述，特别是骨骼内感受、软骨下骨微环境和异常的软骨下骨修复。

还讨论了骨骼内感受在OA中异常的软骨下骨重塑和滑膜炎症中的作用，以及探索针对骨骼内感受的新型OA疗法的潜在前景和挑战。

图片发自160App

骨关节炎（OA）是骨骼疾病的重要组成部分。随着全球人口老龄化，OA影响着全球超过5亿人口。OA的特征是进行性软骨退化和软骨下骨及周围软组织的病理改变，导致长期慢性疼痛。OA的发病机制涉及相互作用的机械、炎症和代谢因素。然而，之前的研究主要集中在探索OA的局部分子调控、表观遗传学和代谢组学机制。对OA的了解有限导致治疗结果不理想。晚期OA只有通过关节置换手术才能有效治疗。由于生物体作为一个有凝聚力的单位发挥作用，因此可以考虑大脑是否调节关节的生理功能，这意味着骨骼内感受与OA的发病机制之间存在潜在的相关性。

图片发自160App

内感受电路图（图源自Bone Research ）

骨骼内感受回路由感觉神经-大脑-交感神经系统（SNS）组成。既往研究发现，机械负荷导致骨骼中前列腺素E2（PGE2）水平升高，升高的PGE2水平通过感觉神经元将内感受信号传递至下丘脑，在下丘脑中整合和解读内感受信号，下丘脑通过下行交感神经通路调节骨稳态。软骨下骨硬化、骨囊肿和骨赘形成是晚期OA的病理特征，与骨基质生物化学和力学性质的改变有关。显然，膝关节和髋关节的软骨下骨承受着重力负荷，大脑很可能通过骨骼内感受感知到这种负荷。过大的机械负荷诱导软骨下骨PGE2升高，通过感觉神经促进OA进展和疼痛。在动物模型中，针对骨骼内感受已显示出抑制OA进展和持续缓解OA疼痛的显著效果。揭示骨骼内感受的机制可能为OA保守疗法和疼痛管理的发展提供有希望的途径。

在这篇综合综述中，作者阐明了内感受的概念和组成部分，特别关注骨骼内感受。讨论了骨骼内感受在介导OA中异常的软骨下骨重建和滑膜炎症中的作用。此外，探讨了针对骨骼内感受治疗OA及其疼痛的研究进展。本综述旨在强调骨骼内感受在骨骼疾病，特别是OA的发病机制中的关键作用，并为OA的治疗提供研究方向和见解。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41413-024-00328-6