生殖支原体性宫颈炎是一种主要由生殖支原体感染引起的常见女性下生殖道炎症，有研究显示在宫颈炎患者中的患病率为28.6%，高于淋球菌（18.90%）和沙眼衣原体（15.80%）[1]感染所致病者。生殖支原体性宫颈炎好发于育龄期女性，患者可出现阴道分泌物增多、异常阴道出血、性交疼痛、宫颈充血或宫颈接触性出血等不适症状[2]， 严重影响了妇女的生殖健康及身心健康，增加了艾滋病感染风险并可造成不良妊娠结局[3]。
1.生殖支原体性宫颈炎的病原学研究进展
生殖支原体（Mycoplasma genitalium，Mg）是在1981 年由Tully 等从 13 例男性非淋菌性尿道炎患者的尿道标本首次获得[4]，但由于Mg 的分离培养极为困难，其致病性历经数十年直至聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR） 技术成熟才被确定，而后关于Mg与女性宫颈炎相关性的研究陆续才被报道。如Manhart LE等对美国西雅图地区性病门诊女性就诊者的研究结果表明，Mg阳性女性发生宫颈炎的危险性较Mg阴性者增高3.3倍[5]。Falk L等在瑞典厄勒布鲁进行的一项横断面研究发现，性传播疾病（sexually transmitted disease，STD）门诊就诊者中Mg阳性者明显具有宫颈炎的显微镜学特征[6]。Lis R对女性生殖支原体感染的荟萃分析表明，生殖支原体感染显著增加女性患宫颈炎的风险（OR 1.65，95%CI 1.35~2.04，p=0.001）[7]。因此，2010年美国疾病控制中心（Centers for Disease Control，CDC）发布的宫颈炎诊治指南中强调了Mg致病作用[8]，并在后续更新指南中指出Mg 是引起宫颈炎的病原体之一[9,10]。
近年来，随着检测技术的提高，Mg检出率逐年上升，但其在不同人口和不同样本中检出率不同。美国疾病控制中心（Centers for Disease Control ，CDC）公布数据显示，宫颈炎患者 Mg 感染率在 10% ～ 30%。我国学者发现在年轻女性宫颈炎患者中Mg检出率为10.13%[11]，在黏液脓性宫颈炎人群中Mg 感染率为11.06%~24.3%[12,13,14]，在复发性宫颈炎中Mg 阳性率更高。
2.生殖支原体性宫颈炎的诊断措施
生殖支原体感染宫颈炎的诊断，患者需存在宫颈炎的临床诊断特征：宫颈脓性分泌物（在宫颈管或宫颈拭子标本上可见化脓性或粘液脓性宫颈渗出物）或/和宫颈触血阳性（棉签轻轻通过宫颈口易引起持续的宫颈出血），若无明显症状但宫颈分泌物涂片镜检多形核白细胞增多（≥10 ～≥30 个/高倍镜视野）[15]。需要强调的是，由于宫颈炎可能是上生殖道感染的征兆，因此应评估患者是否有盆腔炎（pelvic inflammatory disease，PID）体征[16]。
同时，需依赖于实验室的病原学诊断以检测是否Mg感染。目前推荐诊断 Mg的唯一方法是应用核酸扩增试验 ( nucleic acid amplification test，NAAT) 对阴道拭子、宫颈拭子或首段尿液样本检测生殖支原体特异的 DNA 或 ＲNA[17]。此外，鉴于Mg耐药性的升高，为更有效的指导对MG 感染的治疗，欧洲《生殖支原体感染指南》[18]和英国BASHH《生殖支原体感染的管理》[19]指南推荐对所有Mg阳性标本进行耐药性检测。如应用针对23Sr ＲNA突变位点（包括A2058G、A2059G、A2058T、A2058C 和A2059C）的大环内酯耐药性检测试剂盒检测，结果显示试剂盒检测大环内酯耐药性的敏感性和特异性介于95%~100%和94.6%~97.3%[20]。
3.生殖支原体性宫颈炎的抗生素治疗措施选择
Mg缺乏含肽聚糖的细胞壁，对β-内酰胺酶类抗生素、万古霉素等不敏感。临床上主要以大环内酯类药物、四环素类药物及喹诺酮类药物治疗生殖支原体感染宫颈炎。2016年欧洲指南推荐阿奇霉素（首次 500mg，第2~5天，250 mg/天）和交沙霉素（500mg，每日3次，持续10天）作为无并发症生殖支原体感染的一线治疗药物；对大环内酯耐药菌感染的二线治疗药物为莫西沙星（400 mg，每日1次，持续7天或 10 天)；对阿奇霉素和莫西沙星治疗后的持续性Mg感染，推荐的三线治疗药物多西环素（100mg，每日2次，持续14天），或普利霉素（1g，每日4次，持续10天）。
但近10年来，Mg 对一线治疗大环内酯类抗生素（阿奇霉素）的耐药性以及二线治疗氟喹诺酮类药物（莫西沙星）的耐药性在全球升高[21]， 如澳大利亚的一项前瞻性队列研究显示，阿奇霉素1g治疗非淋病性尿道炎、宫颈炎或PID 症状或无症状Mg感染者的失败率高达39%，莫西沙星治疗失败率12%[22]。因此，在2018年英国BASHH指南推荐对无并发症Mg感染（已知对大环内酯敏感或敏感性状态未知）采用序贯用药方案，即先用多西环素（100 mg，每日2次，持续7天）,再用阿奇霉素（首次1g，第2~3天500 mg，每日1次）。2019年发表的一项澳大利亚研究发现，继多西环素治疗1 周给予大环内酯敏感病例阿奇霉素治疗，或给予大环内酯耐药病例西他沙星治疗，患者的微生物学治愈率分别为94.8%和92.2%[23]，证明了宣贯疗法的可行性。
另外，来自Duygu Durukan 等研究显示，给予经莫西沙星治疗失败或多西环素-莫西沙星序贯疗法和普利霉素均治疗失败的Mg 感染者多西环素联合西他沙星( 均为100mg，每日2 次，持续7 日) 治疗， 91. 7%（11/12）患者获得治愈，且联合治疗的耐受性良好[24]。提示四环素药物（多西环素）联合喹诺酮类药物（西他沙星）方案可能是提高治愈率并减少耐药性产生的可用方案。
结语.
生殖支原体性宫颈炎是常见女性下生殖道炎症之一，给患者带来极大的身心健康危害。Mg分离培养极为困难，也缺乏快速诊断试剂，推荐NAAT检测进行诊断。目前常采用大环内酯类药物、四环素类药物及喹诺酮类药物治疗。但近年来随着各类药物耐药菌株的广泛流行，给生殖支原体性宫颈炎的治疗带来了挑战。在临床上，可采取治疗前对Mg阳性标本进行耐药性检测，根据结果合理选择抗生素药物，或采用宣贯或联合治疗方案，以提高治疗有效性。
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