GnRH-a的主要副作用为低雌激素引起的围绝经期症状及骨质丢失。GnRH-a使机体处于低雌激素状态，导致围绝经期症状，如：潮热、阴道干燥、性欲下降、情绪不稳定、睡眠障碍等[5-6,10,29]；长期应用可导致骨密度下降，应用6个月以上，可致骨量丢失达4%～6%[5-6,10,29]。反向添加被推荐用于长期使用GnRH-a 时，以维持疗效并能降低潜在的副作用[6,29]，增加患者的顺应性。