本项研究是迄今为止针对「临床治愈后是否应继续使用原抗抑郁药」这一课题的规模最大的meta分析。
结果总体显示，抑郁症患者通过急性期治疗获得临床治愈（remission）后，如果坚持使用原抗抑郁药维持治疗，80%的患者在随后近1年内不会复发；如果停用抗抑郁药，这一比例下降至60%，即每5个人中有2个人会复发。
此外，连续用药6个月时，抗抑郁药仍能为患者带来降低复发率的获益，此时用药者的复发风险仍显著低于不用药者；尽管SSRI在降低复发率方面的优势并非最大，但此类药物在可接受度方面表现最佳，或可视为均衡之选；相比于固定剂量，灵活剂量维持期治疗对于预防复发更有效。
作者指出，为预防复发及治疗失败，当抑郁症患者通过急性期治疗获得临床治愈后，应接受至少6个月的抗抑郁药巩固维持治疗，配合密切监测。
抑郁症的复燃及复发相当常见。即便患者通过急性期治疗获得了「临床治愈」（remission），日后复燃及复发的风险仍不能忽视。基于现有证据，主流指南通常建议在临床治愈后开展巩固维持治疗，以降低上述风险，争取更佳的远期转归。
然而，早早停用抗抑郁药及坚持一段时间的维持治疗，复发风险究竟能相差多少？不同抗抑郁药类别相比于安慰剂的优势是否存在差异？维持用药一段时间（如6个月）后，继续用药是否仍可以降低复发率？一系列关键问题有待高等级证据加以回答。
在这一背景下，日本关西医科大学Masaki Kato等开展了一项meta分析，围绕有关抑郁症临床治愈后维持治疗的多个重要问题进行了探讨，重点比较了抗抑郁药维持治疗组与安慰剂组的复发率、全因停药率（可接受度）、副作用停药率（耐受性）。该研究发表于权威期刊Molecular Psychiatry（影响因子 12.384）。
简言之，本项meta分析共纳入了40项质量较高的随机双盲对照研究（中位样本量为230.5）、8,890名患者（除去两项研究后，平均年龄为43.1岁），最大研究时长平均为42周（范围14-100周）。考虑到入组研究时长的情况，为方便起见，原始文献统一使用「relapse」而非「recurrence」。以下简要介绍主要发现：
一、主要指标
1. 复发率
首先，针对其中一项时长100周、远超入组研究平均值的研究，研究者使用了其48周时的数据。总体而言，以下结果反映了临床治愈后近1年内的复发率。
针对40项研究、8,890名患者的汇总分析显示，相对风险方面，抗抑郁药组相比于安慰剂组的复发比值比（OR）为0.38（95%CI, 0.33-0.43, Z=14.56 p<0.00001）。
绝对风险方面，抗抑郁药组的复发率为20.9%，安慰剂组为39.7%，两组危险差（RD）为19%（95%CI, 0.16-0.22, Z=14.01 p<0.00001），需治数（NNT）为6。
2. 全因停药率（可接受度）
针对32项研究、7,146名患者的汇总分析显示，相对风险方面，抗抑郁药组相比于安慰剂组的全因停药OR为0.47（95%CI, 0.40-0.55, Z=9.50 p<0.00001）。
绝对风险方面，抗抑郁药组的全因停药率为43.3%，安慰剂组为58.2%，两组危险差为17%（95%CI, 0.14-0.20, Z=10.68 p<0.00001），NNT为7。
3. 副作用停药率（耐受性）
针对28项研究、6,897名患者的汇总分析显示，无论是相对风险（OR 1.15, 95%CI, 0.79-1.67, Z=0.72 p=0.47）还是绝对风险（危险差 0.01, 95%CI, −0.01 ~ 0.02, Z=1.03 p=0.30），抗抑郁药与安慰剂组均无显著差异。
二、相关因素
1. 复发率
抗抑郁药种类（p=0.04, R2=28.4%）与复发率显著相关——经典抗抑郁药、SSRI、其他新型抗抑郁药与安慰剂组的复发率危险差分别为25.3%（OR=0.30, p<0.00001）、21.8%（OR=0.33, p<0.00001）、16.0%（OR=0.44, p<0.00001）。
抗抑郁药给药方案（p=0.03, R2=26.7%）与复发率转归显著相关——固定剂量与灵活剂量组与安慰剂组的复发率危险差分别为17.1%（OR=0.41, p <0.00001）和25.5%（OR=0.30, p < 0.00001）。
就患者年龄而言，青少年患者使用抗抑郁药及安慰剂的复发率分别为41.0%和66.7%，较整个样本高，且两组差值很大（OR=0.34, p=0.0010）。老年患者使用抗抑郁药及安慰剂的复发率分别为19.0%和42.1%，与整个样本接近，两组差值略高（OR=0.32, p=0.0007）。去除六项专门针对青少年及老年人的研究对整体结果影响不大。
就停药方法而言，骤停抗抑郁药组与安慰剂组的复发率危险差为22.3%，逐渐减停抗抑郁药组与安慰剂组的复发率危险差为17.7%，两组无显著差异。
就观察时间点而言，临床治愈后维持治疗1个月时的复发率危险差为19.1%，超过6个月（24周）时为17.5%，两组无显著差异。时长至少1年（48周）的研究中，抗抑郁药组与安慰剂组的复发率危险差为19.9%；时长6个月的研究中，两组的复发率危险差为18.0%。
2. 全因停药率（可接受度）
仅抗抑郁药种类（p=0.02, R2=29.7%）与可接受度显著相关：经典抗抑郁药、SSRI、其他新型抗抑郁药与安慰剂组的可接受度差值分别为13.5%（OR=0.58, p≤0.03）、18.9%（OR=0.36, p<0.00001）、14.1%（OR=0.55, p<0.00001）。青少年对抗抑郁药及安慰剂的可接受度高于老年人；骤停与缓慢减停无显著差异。
3. 副作用停药率（耐受性）
抗抑郁药与安慰剂组的危险差较小，1年及6个月的研究中分别为0.6%和1.7%。抗抑郁药类型及年龄对结果无显著影响。
未发现明显的发表偏倚证据。
本项研究是迄今为止针对「临床治愈后是否应继续使用原抗抑郁药」这一课题的规模最大的meta分析。结果总体显示，临床治愈后如果接受原抗抑郁药维持治疗，80%的患者在随后近1年内不会复发；如果停用抗抑郁药，这一比例下降至60%，即每5个人中有2人会复发。连续用药6个月时，抗抑郁药仍能为患者带来降低复发率的获益。就药物种类而言，尽管SSRI在降低复发率方面的优势并非最大，但此类药物在可接受度方面表现良好，可视为均衡之选。
作者指出，为预防复发及治疗失败，当抑郁症患者通过急性期治疗获得临床治愈后，应至少接受为期6个月的抗抑郁药巩固维持治疗，配合密切监测。SSRI能够较好地平衡疗效及耐受性，而灵活剂量（而非固定剂量）对于预防复发更有效。
文献索引：Kato M, Hori H, Inoue T, Iga J, Iwata M, Inagaki T, Shinohara K, Imai H, Murata A, Mishima K, Tajika A. Discontinuation of antidepressants after remission with antidepressant medication in major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry. 2021 Jan;26(1):118-133. doi: 10.1038/s41380-020-0843-0. Epub 2020 Jul 23. PMID: 32704061; PMCID: PMC7815511.
