肺癌脑膜转移是肺癌最严重的并发症之一，也是临床非常棘手的难题。主要表现为“两个难”+“两个差”。

两个难：

一是确诊难：肺癌脑膜转移诊断主要基于神经系统症状、影像学证据和脑脊液资料的综合评价，通常影像学诊断阳性率不足20%，脑脊液检测到癌细胞才是确诊肺癌脑膜转移的金标准。但是在临床上，脑脊液诊断灵敏度不高，有超过 30% 的肺癌脑膜转移的患者首次腰椎穿刺脑脊液中无法检测到恶性肿瘤细胞，连续多次腰椎穿刺检查可以提高脑脊液阳性率，但是仍不超过80%。目前建议提取至少5 mL-8 mL脑脊液样本量进行细胞学分析；因为脑脊液中的蛋白在离体后会迅速降解，离体后应立即进行脑脊液标本固定，来提高脑脊液细胞学阳性率。

二是治疗难：针对不同敏感基因突变的患者，不同的靶向药物透过血脑屏障的能力也不相同。针对常见的EGFR基因突变，不同靶向药物透过血脑屏障到达颅内的能力：AZD3759＞奥希替尼＞厄洛替尼＞埃克替尼＞吉非替尼＞阿法替尼。针对ALK基因突变，不同靶向药物透过血脑屏障到达颅内的能力：阿来替尼＞劳拉替尼＞色瑞替尼＞克唑替尼。而针对没有敏感基因突变，无法选择TKIs类靶向药物进行治疗的患者，由于血脑屏障、血脑脊液屏障的影响，全身系统化疗药物静脉或者口服均很难到达颅内发挥作用，治疗效果往往很差。这种情况下则需要考虑鞘内注射化疗药物来控制脑膜肿瘤，或者脑室内植入Ommaya储液囊，既可以达到减低颅内高压的作用，又可以通过囊内给予化疗药物进行治疗。研究表明Ommaya囊内给药要优于腰椎穿刺给药，总生存期明显更长（9.2 个月 vs 4.0 个月，P=0.0006）。针对肺癌脑膜转移行全脑放疗，并没有能够带来生存上的获益。

两个差：

一是生活质量差：肺癌脑膜转移表现形式多样，但一般等到症状发作确诊时，往往颅内及神经系统症状显著，患者日常生活难以自理，需要长期卧床，生活质量极差。肺癌脑膜转移的主要临床表现有：①脑实质受累及脑膜刺激表现：头痛、恶心呕吐、颈项强直、脑膜刺激征、认知障碍、癫痫发作和肢体活动障碍等；②颅神经受累表现：常见的受累脑神经有视神经、动眼神经、滑车神经、外展神经、面神经、听神经等，表现为视力下降、复视、面部麻木、味觉和听觉异常、吞咽和发音困难等；③颅内压增高表现（头痛、呕吐、视乳头水肿）和脑积水压迫脑组织引起的进行性脑功能障碍表现（智力障碍、步行障碍、尿失禁）等；④如同时伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激表现。

二是生存时间差：确诊肺癌脑膜转移后未进行相关治疗的患者中位生存时间仅为4周-8周，没有敏感基因突变的患者，通过化疗、放疗等手段进行治疗，中位生存时间仅为半年左右。存在敏感基因突变，选择血脑屏障渗透率高的靶向药物进行治疗的患者，才有希望将中位生存时间延长到1-2年。