全面性发育迟缓（GDD）是指儿童在两个或两个以上发育领域中出现明显发育迟缓，主要是指儿童发育的里程碑落后于同龄儿童两个月以上水平。智力发育障碍（ID）是指18岁以前发育时期内出现的智力明显低于同龄儿童正常水平，同时伴有社会适应能力障碍。ID多用于诊断5岁以上儿童，GDD多用于诊断5岁以下儿童。

GDD/ID的主要辅助检查：

一、发育/智力评估

    主要采用0～6儿童神经心理行为测试（儿-心量表）、Gesell发育诊断量表、韦氏幼儿/儿童智力测试量表。

    二、病因学检查诊断流程

1.常规检查  包括血肝肾功、电解质、血氨、乳酸、β-羟丁酸、同型半胱氨酸、肌酶、甲状腺功能、营养评价等。

2.遗传学检查：

（1）染色体检查：

染色体异常是GDD/ID最常见的已知病因，唐氏综合征是智力障碍最常见的单个已知遗传学病因。

染色体微阵列（chromosomal microarray analysis，CMA）是一项高分辨率的全基因组分析技术，用以检测染色体异常，可以检出大多数通过传统型分析可以检出的染色体不平衡性改变，以及传统核型分析难以检出的拷贝数变异（CNV），包括微缺失和微重复。

CMA对GDD/ID诊断率大致在12%左右，较传统的核型分析至少提高2倍以上，但是不能检出染色体平衡易位等。传统的染色体核型分析主要用于诊断较大（＞5M）的染色体异常，以及复杂的染色体异常，如染色体的平衡异位、倒位、复杂性重排等。

（2）基因突变检测：

单基因突变在GDD/ID病因中占40%左右，其中以常染色体显性遗传病最常见，另外X染色体连锁基因突变在GDD/ID病因中占10%左右。

对于临床诊断明确的特征性很强的综合征性GDD/ID，且单一基因突变可以解释绝大多数患者（＞70%～80%）时，可以用一代Sanger测序法直接进行致病基因检测及MLPA测定该特定基因的CNV，例如典型的Rett综合征（女性智力障碍最常见的原因之一），90%以上是MECP2基因的突变或者CNV，就可以一代Sanger测序法直接测序MECP2基因及MLPA法检测其CNV；

临床诊断为无明显特异性特征的中重度非综合性GDD/ID，由于存在很多个相关致病基因，核心三人家系WES（Trios-WES，父母及患儿同时检测）模式是最佳选择；

如临床诊断为一些特殊遗传方式的单基因遗传性综合征性GDD/ID，如脆性X综合征是男性智力障碍的主要原因之一，怀疑此症需要特殊方法检测FMR1基因CGG重复数；

Angelman综合征（AS）/Prader-Willi综合征（PWS）需要做基因的缺失、单亲二倍体（UPD）、UBE3A基因突变、甲基化突变等检测。

三、代谢病筛查：

先天代谢异常疾病在GDD/ID病因中约占1%～5%。由于部分先天代谢疾病时可以通过饮食回避或者特殊方式得以治疗，比如苯丙酮尿症及甲基丙二酸血症等，所有GDD/ID患者均应进行血氨基酸及尿有机酸等代谢筛查。

另外，可根据临床提示选择性进行溶酶体酶、长链脂肪酸等特殊检查。

四、中枢神经系统影像学检查：

核磁共振对于不同脑组织具有比CT检查更好的分辨率。约30%的GDD/ID患儿在头颅磁共振有异常表现，多数为非特异性异常，如髓鞘发育延迟等，少数为特异性异常，如脑结构畸形、白质脑病（佩梅病、佩梅样病）等，对病因有提示意义。

如果患儿病史及体格检查资料提示巨颅、小头畸形、癫痫等，应积极完善头颅核磁共振检查。核磁共振质子谱分析有助于分析脑组织内的代谢产物，可以发现某些代谢性疾病如Canavan综合征等。

参考文献：李廷玉,主编.儿童保健学（第四版）[M].北京:人民卫生出版社,2020.