“肿么说”丨免疫检查点抑制剂知多少:肌无力的防治指南

刘鹏医生 发布于2024-12-31 23:28 阅读量3128

本文由刘鹏原创

免疫疗法是一把“



近10年来,肿瘤免疫治疗成为抗癌领域的 “明星选手”,其中免疫检查点抑制剂更是备受瞩目,为许多癌症患者带来了新希望。它的作用机制是通过激活人体自身免疫系统,松开免疫系统的 “刹车”,让免疫细胞能精准识别并攻击肿瘤细胞。这种创新疗法打破了传统治疗手段的局限,在黑色素瘤、肺癌、肾癌、肝癌等多种癌症治疗中展现出显著疗效,不少患者因此延长了生存期,生活质量也得以提高。


然而,就像每枚硬币都有两面,免疫检查点抑制剂在奏响生命希望乐章的同时,也引发了一些不和谐的 “音符”—— 免疫治疗相关不良反应。这是因为在免疫系统被激活对抗肿瘤的过程中,有时会像脱缰的野马,敌我不分,对身体的正常组织和器官发起 “攻击”,进而累及皮肤、胃肠道、肝脏、心脏、内分泌系统以及神经系统等多个部位。今天,咱们就聚焦其中一个较为隐匿却不容忽视的不良反应 —— 免疫检查点抑制剂所致肌无力,一起揭开它的神秘面纱,探寻应对之策。


一、认识免疫检查点抑制剂



免疫检查点抑制剂究竟是什么神奇的药物呢?咱们人体的免疫系统自带一套 “安检” 系统,也就是免疫检查点,它就像一个个 “关卡”,防止免疫细胞过度激活,误伤自身组织。肿瘤细胞很狡猾,会利用这些检查点,伪装成正常细胞,让免疫系统 “放行”。免疫检查点抑制剂就是要打破肿瘤细胞的 “伪装”,阻断免疫检查点通路,比如大家常听到的 PD -1 抑制剂、PD - L1 抑制剂等,让免疫系统重新 “擦亮眼睛”,全力攻击癌细胞。像进口药帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗以及国产的替雷丽珠单抗、信迪利单抗、卡瑞丽珠单抗、特瑞普利单抗等药都是临床上常用的免疫检查点抑制剂,它们已经在黑色素瘤、肺癌、肾癌、食道、肝癌等多种癌症治疗中发挥了巨大作用,为无数患者点亮了生命之光。


二、肌无力 —— 隐匿的风险




免疫检查点抑制剂引发肌无力的情况并不常见,在使用免疫检查点抑制剂治疗的患者中,发生概率通常在 1% - 10% 左右,不过一旦出现,就可能给患者的生活带来极大困扰。它可能在免疫治疗开始后的数周、数月甚至长达一年的时间内发病,大多数集中在用药后的 2 - 3 个月左右。而且,这种不良反应的严重程度各不相同,有的患者只是轻微感到乏力、易疲劳,肌肉力量稍有减弱,活动耐力下降,对日常生活影响较小;而有的患者则会出现比较严重的症状,像眼睑下垂,眼皮像被千斤重的东西拉着,怎么也抬不起来,影响视力;吞咽困难,进食变得异常艰难,每一口食物都要费好大劲才能咽下去,甚至还可能呛咳;说话声音嘶哑,发声费力,严重时别人都听不清在说什么;四肢无力,手脚软绵绵的,连简单的抬手、抬腿动作都难以完成,行走困难,容易跌倒,更严重的还可能累及呼吸肌,导致呼吸困难,这可是危及生命的紧急状况,必须立刻就医。


三、缘何出现肌无力




正常情况下,咱们身体的免疫系统处于一种微妙的平衡状态,能够精准区分 “自己人” 和 “外来侵略者”。免疫检查点抑制剂打破了原有的免疫耐受平衡,使得免疫系统被高度激活。在这个过程中,免疫系统可能错误地将神经肌肉接头处的一些蛋白质当成 “敌人”,启动自身免疫反应。当自身免疫细胞和抗体对神经肌肉接头进行攻击时,会干扰神经信号向肌肉的正常传递,导致肌肉无法正常接收指令,进而引发肌无力症状。就好比原本顺畅的通信线路受到了 “干扰”,信号无法准确送达,肌肉 “有劲使不出”。而且,不同患者由于个体的基因差异、免疫系统特性以及潜在的健康问题等因素,对免疫检查点抑制剂的反应各不相同,这也解释了为什么肌无力的发生情况存在较大差异。


四、早发现,早应对



对于正在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者来说,早发现肌无力症状并及时干预至关重要。一方面,患者自身要密切留意身体的变化,在治疗期间,如果出现不明原因的乏力、易疲劳,且休息后无法缓解,或者有上述提到的眼睑下垂、吞咽困难、说话声音改变、四肢无力等症状,哪怕症状很轻微,都要立即告知主治医生,千万别不当回事,心存侥幸。另一方面,医生在患者的整个免疫治疗过程中起着 “把关人” 的关键作用,要定期为患者进行全面的身体检查,包括神经系统检查、血清学相关抗体检测、肌电图检查等,以便尽早察觉肌无力的蛛丝马迹。一旦怀疑出现肌无力,医生需结合患者的用药史、症状特点、检查结果等进行综合判断,与其他可能导致类似症状的疾病,如重症肌无力、 Lambert - Eaton 肌无力综合征、进行性肌营养不良、甲状腺功能减退性肌病、药物不良反应(如某些抗生素、心血管药物等引发的肌肉无力)以及肿瘤脑转移、脊髓压迫等神经系统器质性病变相鉴别,做到精准诊断,为后续的有效治疗筑牢根基。只有医患携手,保持警惕,才能在肌无力刚冒头时就将其 “制服”,让免疫治疗之路更加顺畅、安全。


五、应对肌无力之策

一旦确诊为免疫检查点抑制剂所致肌无力,患者也别慌,咱们有多种应对方法。

轻度肌无力患者,医生通常会选用胆碱酯酶抑制剂,像溴吡斯的明,它能增加神经肌肉接头处乙酰胆碱的浓度,改善肌肉无力症状,让患者感觉稍微 “有劲” 些。同时,可能会配合小剂量的糖皮质激素,如泼尼松,抑制过度活跃的免疫系统,从根源上减轻自身免疫反应,不过使用激素期间要密切关注副作用,按医嘱规律减量。要是患者对激素不耐受或者疗效欠佳,免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环磷酰胺等就能派上用场,它们能调节免疫系统,控制病情发展,但要注意定期监测血常规、肝肾功能等指标,确保用药安全。


中度肌无力患者,除了上述药物治疗,可能还需要进行血浆置换。这就好比给血液来个 “大扫除”,把血液中攻击神经肌肉接头的有害抗体、免疫复合物等清除掉,快速缓解肌无力症状,一般每周进行 2 - 3 次,具体次数要根据患者病情而定。另外,静脉注射免疫球蛋白也是一种选择,它含有多种抗体,能中和自身抗体,调节免疫功能,通常连续输注 3 - 5 天,剂量依据患者体重调整,能在短时间内增强患者的抵抗力,减轻肌无力表现。



重度肌无力,特别是出现呼吸肌无力、吞咽困难甚至危及生命的情况,必须争分夺秒。患者往往需要住进重症监护室,立即进行血浆置换或静脉注射免疫球蛋白冲击治疗,为后续治疗争取时间。同时,可能会使用大剂量糖皮质激素冲击,如甲基强的松龙,快速抑制免疫系统的 “疯狂”,后续再逐渐减量维持。在整个治疗过程中,呼吸支持至关重要,一旦患者呼吸肌无力加重,出现呼吸困难、血氧饱和度下降,就要及时气管插管或气管切开,使用呼吸机辅助呼吸,保证氧气供应,维持生命体征稳定。


除了这些医疗手段,康复训练也是助力患者恢复的重要一环。在病情允许的情况下,患者可以在康复治疗师的指导下,进行适量的肢体活动训练,从简单的握拳、抬手、抬腿开始,逐渐增加活动强度和难度,锻炼肌肉力量;进行吞咽功能训练,通过吞咽口水、进食不同质地的食物等练习,改善吞咽困难;还有呼吸功能训练,像缩唇呼吸、腹式呼吸等,增强呼吸肌力量,提高呼吸功能。康复训练要循序渐进、持之以恒,这样才能更好地促进患者身体机能恢复,提高生活质量。


六、预防与康复要点



虽说免疫检查点抑制剂所致肌无力无法完全杜绝,但咱们可以采取一些措施来降低风险。在开始免疫治疗前,医生会对患者进行全面的评估,包括身体状况、既往病史、免疫系统功能等,就像给患者的身体做个 “摸底排查”,对于本身有自身免疫性疾病、神经系统疾病或者免疫力低下的患者,用药时会更加谨慎,密切监测。治疗过程中,患者要严格按照医嘱定期复诊,按时进行各项检查,便于医生及时捕捉身体的细微变化,一旦发现指标异常或有肌无力的苗头,就能迅速调整治疗方案。



患者在日常生活中也要养成良好的生活习惯,规律作息,保证充足的睡眠,让身体的免疫系统得到充分 “修整”;均衡饮食,多摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物,像瘦肉、鱼类、新鲜蔬果等,为身体提供对抗疾病的 “弹药”;适度运动,选择散步、太极拳等温和的运动方式,增强体质,但要注意避免过度劳累,毕竟咱们的身体在免疫治疗期间比较脆弱,可经不起 “折腾”。


康复训练在肌无力的恢复过程中起着 “润物细无声” 的助力作用。患者可以在康复治疗师的专业指导下,根据自身的病情和身体状况,量身定制康复计划。从简单的肢体活动开始,如握拳、抬手、屈伸膝关节等,逐渐增加活动的难度和强度,像使用握力器、进行简单的家务劳动等,锻炼肌肉力量;针对吞咽困难,进行吞咽功能训练,如吞咽口水、做空吞咽动作,尝试进食不同质地的食物,从软烂的米粥、蒸蛋,到稍微有颗粒感的豆腐、鱼肉等,循序渐进,改善吞咽功能;呼吸肌无力的患者,练习缩唇呼吸、腹式呼吸,增加呼吸肌的力量和耐力,就像给呼吸功能加上一道 “保险”。康复训练要持之以恒,每天坚持,哪怕每次只训练十几分钟,积少成多,也能让身体机能慢慢恢复,提高生活自理能力,重新拥抱美好生活。


七、携手共克难题


免疫检查点抑制剂所致肌无力虽然棘手,但绝非无法战胜。患者朋友们,在抗癌这条艰辛的道路上,您并不孤单,医生、护士、家人都与您并肩作战。一旦发现任何异常,千万别犹豫,及时和医生沟通,这是开启有效治疗的关键钥匙。而作为医护人员,咱们要练就 “火眼金睛”,时刻关注患者细微变化,精准诊断、合理用药、悉心护理。相信通过医患携手、齐心协力,定能跨越重重难关,让免疫治疗的光芒持续闪耀,助力患者走向康复、重归美好生活!


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