谈及粪便，似乎大家已经通感，因其从来就是一个不太光鲜的名字，但是随着科学技术的发展，便便近年却火出了圈。曾经避之不及的便便，更惶恐"吃翔"了，现在一分正常的便便却可能成为一种可选择的“灵丹妙药”来解决临床的一些疑难问题，甚至有助于肿瘤的治疗。不信，现小编带着大家一起看看这个便便到底和肿瘤有啥关系。

   1. “一泻千里”的故事新说

      2023年6月我们在一篇科普文章“肿么说”┃拿什么拯救化疗后“一泻千里”的你 ，我们了解了化疗相关性腹泻(chemotherapy induced diarrhea,CID)。今天，随诊免疫检查点抑制剂ICPis（Immune checkpoint inhibitors）的广泛应用，相关不良反应日益受到重视，我们今天聊一聊免疫相关性腹泻。

      免疫相关性腹泻，是免疫检查点抑制剂治疗后最常见的胃肠道症状，腹泻通常是潜在结肠炎症的结果。免疫治疗以抗CTLA-4给药后的胃肠道反应最为显著，腹泻者不仅会降低患者的生活质量，还会导致水电紊乱、脱水、感染，严重可致结肠炎、肠穿孔甚至死亡。

      2.当免疫治疗遇到菌群失调

      王先生是深圳一位高级“打工人”，在深圳打拼了20多年，基本安家立业站稳了脚跟。儿女双全，家庭幸福，本应该事业进入巅峰之际，半年前因咳嗽痰中带血检查发现肺占位，后续不幸确诊了肺癌，IV期。经过全面评估，幸运的是，王先生可以接单受免疫检查点抑制剂治疗，4程后复查评估病情得到很好地控制。但是，与此同时，一天腹泻10余次，免疫性肠炎常规止泻对症处理疗效不佳，让王先生苦不堪言。

      一次偶然机会，患者在我院看到“最近很火的“粪菌移植”到底是啥？”一文，经过接受6次火出圈的菌群移植后，很好的解决了腹泻的烦恼。

   3.肠道“君”群的自述

   肠道菌群到时是一个什么东西？今天看看他们自己的“自述”。我们人体胃肠道栖息的质量与成人肝脏大致相当的数以万亿的微生物，人体肠道内寄生着100万亿个我们的小伙伴我们能影响体重和消化能力、抵御感染和自体免疫疾病的患病风险，还能控制人体对癌症治疗药物的反应。人类肠道内含有多达1000余种微生物，是人体最大的 “免疫卫士”——掌管着人体70%以上的免疫力。

     据其对人体作用我们被分为生理性细菌、条件致病菌和病原菌3类。随着分子生物学、基因组学、生物信息分析技术、高通量测序技术的发展，人们对我们有了更深入的认识，发现因为我们的不听话与包括肿瘤在内的多种疾病有关，与人体消化吸收、能量营养素代谢、免疫功能相关，肠道菌群的多样性改变是一系列肠道功能紊乱、营养代谢和免疫疾病的特征。

   4.肠道菌群抑制与肿瘤  

    4.1肠道菌群影响肿瘤的发生 

      微生物通过影响基因组稳定性、阻碍细胞凋亡和释放细胞增殖信号来驱动转化。为杀死竞争对手，许多细菌已经进化出破坏DNA的机制。这些细菌防御因子会导致宿主突变事件的发生而促成癌变。如CagA介导的β-catenin信号通路的激活导致参与细胞增殖、存活和迁移以及血管生成的基因上调。人类自然腔道的黏膜表面屏障允许宿主-微生物共生，但其须具备迅速修复和恢复局部微生态平衡的能力。当宿主的抵抗力或修复能力减弱时，会发生正常组织变性，若影响因素持续进行，一旦黏膜障碍被破坏则有可能产生恶变。肠道菌群多样性减少后，明显降低肿瘤患者的免疫功能。肠道菌群多样性改变可能存在致癌效应。

    4.2影响抗肿瘤治疗的疗效及副反应

    肠道细菌的组成影响免疫治疗药物的疗效。免疫检查点抑制剂通过抑制受体与配体在肿瘤细胞上的相互作用，释放T淋巴细胞介导的免疫应答。研究发现，肿瘤患者肠道微生物与肿瘤对PD-1抑制剂反应之间存在密切关系。对PD-1抑制剂反应与肠道菌群多样性呈正相关，应答者有较多的CD8+ T细胞，具有较强的系统免疫和抗肿瘤免疫力。肠道微生物的多样性和特征可以调节不同恶性肿瘤类型的患者对免疫检查点抑制剂的反应。

     肠道微生态在细胞毒药物代谢中同样起着重要的作用，影响了药物的疗效和毒性。研究发现，给肠道菌群紊乱的小鼠使用抗肿瘤免疫治疗及化疗药物，药物的效果明显降低，而只有通过肠道细菌激活炎症反应后抗肿瘤药物才能够最大地发挥效应。同样，放疗过程中小鼠小肠和粪便菌群的丰度和多样性均出现显著性降低，放疗显著改变小鼠体内微生物的组成种类。

      5.小结

     人体肠道菌群失衡对肿瘤发生、发展、药物治疗起重要作用，与自身免疫系统的塑造及药物代谢和疗效存在密切的关联。调控肠道菌群引起的免疫和炎症反应，规避其诱发肿瘤、改善抗肿瘤增强抗肿瘤药物疗效的作用，应是将来肿瘤预防和药物治疗领域的一种变革性创新，具有重大意义。

      后记

      肠菌移植术是重建患者肠道微生态的最有效手段。国内外临床研究显示，近百种疾病采用肠菌移植技术治疗疗效显著，其中很多是采用目前常规治疗手段疗效不佳，其中肿瘤放射性肠炎、 胃食管结合部癌、 化疗相关性腹泻、 免疫治疗（免疫检查点抑制剂（ICPis）相关性肠炎、 黑色素瘤、 小分子靶向药物（TKIs）相关性腹泻、 Good综合征、 结肠癌，肠道菌群移植具有较好的适应症。

     北京中医药大学深圳医院（龙岗）已建成专业的肠菌制备实验室，并引进了先进的肠道菌群检测技术和专业的肠菌调理移植专家团队。近日，北中医深圳医院已开设肠菌调理移植专病门诊，采用中西医结合肠菌调理和肠菌移植手段，帮你查清病因，解决肠道菌群失调引发的各种疑难疾病。详细流程可参看“最近很火的“粪菌移植”到底是啥？”。

       如您需要进一步了解肿瘤与肠道菌群失调相关，可在北京中医药大学深圳医院服务公众号平台预约【中西医结合肠道微生态诊疗门诊】，每周四上午，地点在门诊部 2楼综合诊区 21号诊室。