一、病例简介

本例患儿，女，9岁，2021-07曾主因“抽搐2次”入我院儿科就诊，查体：神清，反应可，呼吸平顺，全身无皮疹及出血点，右眼歪斜，颈软，咽无充血，双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿性啰音，心腹查体未见明显异常，四肢肌张力正常。双侧膝腱反射存在，右侧巴氏征、戈登征、奥本海姆可疑阳性，克氏征（-）、布氏征（-）；左侧巴氏征、戈登征、奥本海姆、克氏征、布氏征均阴性。辅助检查：血液常规、血氨、电解质五项+肾功能二项+肝功能九项+心肌酶四项+超敏C反应蛋白+降钙素原、凝血四项+栓溶二聚体定量：均未见异常。大小便常规未见异常。常规心电图检查未见异常。脑电图：异常儿童脑电图，醒睡各期稍多量多灶尖（棘）波、尖（棘）慢波散发，左侧前头部著。头颅MRI：考虑双侧脑室旁深部白质软化灶伴胶质增生，结合病史考虑新生儿缺血缺氧性脑后遗改变。2023-07-06考虑患儿为局灶性癫痫，予奥卡西平 0.15g/次，qd，口服抗癫痫治疗。无再发出现癫痫发作。后于我院儿科癫痫门诊定期复诊，2021-11-23复查心电图1.窦性心律不齐2.完全性右束支传导阻滞。患儿头晕、心慌等不适感，遂完善心肌酶、心脏彩超检查未见明显异常，考虑奥卡西平药物心脏毒性相关，改奥卡西平为左乙拉西坦抗癫痫治疗，后复查心电图为窦性心律伴显著的窦性心律不齐。患儿加量服用奥卡西平后出现心脏传导阻滞，于停止服用奥卡西平后心脏毒性反应消失，心脏毒性反应与服用奥卡西平均有明确的时间相关性，提示心脏毒性反应与奥卡西平有关。

二、文献复习

奥卡西平是卡马西平的 10-酮基衍生物，其抗癫痫作用与活性代谢产物 10-单羟基衍生物对大脑皮质运动区有高度的选择性抑制作用。该药常见不良反应为头痛、头晕、嗜睡、疲倦、记忆力下降、恶心、皮疹，也可导致复视、低钠血症、发热等，多为轻中度、一过性不良反应；罕见不良反应包括血小板减少症、心脏传导阻滞等，多在服药的第 1个月内出现。奥卡西平引起心脏传导阻滞的原因与其影响心肌细胞的电传导、降低心肌细胞兴奋性、延长不应期有关。赵琴琴等报道 1 例脑出血继发性癫痫患者在服用丙戊酸钠和奥卡西平第 5 天出现嗜睡，心电图检查示窦性心动过缓，心率 40~50次/min，停用奥卡西平后心动过缓消失。EMenyar等报道 1例 30岁 Brugada综合征（右束支传导阻滞，QT 间期为428ms）男性患者因癫痫发作服用奥卡西平，用药当日反复出现心室颤动和意识丧失，心脏超声检查示弥漫性整体性左心室运动功能减退，给予异丙肾上腺素静脉注射并停用奥卡西平后心室颤动消失。

   三、经验总结

临床应用奥卡西平须警惕其心脏毒性，使用前应常规检查心电图，开始用药后应定期复查心电图，密切观察患者的反应，一旦出现晕厥或心悸等症状应立即停药；若因病情需要无法停用，可减量或改用其他抗癫痫药物。对既往有心脏病病史者尤其是传导阻滞者应禁用奥卡西平。如果条件允许，建议监测奥卡西平血药浓度，防止出现心脏毒性反应。