HPV感染与头颈部恶性肿瘤

张丽医生 发布于2023-10-13 17:20 阅读量511

本文由张丽原创

大部分人,尤其是女性对HPV感染后导致宫颈癌发生率增加有所了解,一度一苗难求的HPV疫苗,主要就是为了预防宫颈癌的。这期科普咱们了解一下什么事HPV,和它关系密切的头颈部恶性肿瘤是什么?

HPV是一种长径约55 nm的嗜黏膜上皮、无包膜、环状双链DNA病毒,长度约为8000个碱基对,多通过性行为传播。目前已知的HPV亚型>200种,其中大约有51种可导致各种疾病。约14种亚型被定义为与恶性肿瘤相关的高危型HPV,其中HPV16和HPV18最为常见。

主要的致病病毒癌基因是E6和E7,编码在致癌过程中起关键作用的调节蛋白。E6结合肿瘤抑制蛋白p53,从而促进其降解,E7结合视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白导致其失活。蛋白p53和Rb蛋白的丢失会导致细胞分裂不受调控、基因组不稳定和凋亡的丧失。

目前发现并证实的与HPV感染相关的恶性肿瘤包括宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌、阴茎癌、阴道癌和外阴癌。据估计,全球每年因HPV感染造成的发病人数达69万,其中82.6%为宫颈癌,头颈部肿瘤位列第2位。

历史上,吸烟和饮酒是头颈癌发生的主要危险因素。然而,尽管烟草使用在过去几十年中显著减少,头颈部癌尤其是口咽癌的发病率却继续上升。这在很大程度上归因于人乳头瘤病毒(HPV)感染患病率的增加。

预防性接种疫苗进行一级预防应是减少疾病负担的主要措施。目前临床开发的人乳头瘤病毒疫苗有三种,包括四价疫苗(Gardasil)、九价疫苗(Gardasil-9)和二价疫苗(Cervarix),治疗性疫苗主要靶向癌蛋白E6和E7。另一方面,预防性疫苗针对的是L1表面蛋白,它是病毒衣壳的主要成分,也是HPV宿主细胞感染的重要中介,这些抗体将与L1结合,从而防止宿主细胞感染。

美国流行病学研究结果发现,在HPV疫苗推出市场之后,其所对应的HPV类型口腔感染率大幅减少。即使是没有接种疫苗的男性当中,HPV口腔感染率也下降了,意味着疫苗接种具有群体保护功能。FDA于2020年6月批准加德西用于预防HPV相关的口咽和其他头颈部恶性肿瘤,但是有效性需要进一步的证实。

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