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什么是HLA？
HLA也称为人类主要组织相容性复合物，位于人类第6号染色体短臂远端(6p21)；其中，HLA-A、HLA-B和HLA-Cw称为HLA-I类抗原；HLA-DRB1、HLA-DQB1 和HLA-DPB1称为HLA-Ⅱ类抗原。目前，造血干细胞移植之前主要进行HLA-I、HLA-Ⅱ类抗原配型，即HLA-A、HLA-B和HLA-DR位点配型。HLA中任一位点配型结果均由一对等位基因所编码的抗原所组成，如HLA-A*0202,HLA-*1904,其中HLA-A*02，HLA-*19表示血清学特异性，称为HLA低分辨配型;HLA-A*0202,HLA-*1904表示DNA等位基因亚型，即称为HLA高分辨配型。
HLA的概念比较抽象，大家可以想象一下，人体就像是一个大公司，而每个细胞就是为这个公司打工的员工。HLA就像每个员工的通行卡，它们在细胞表面展示着独特的信息。免疫系统就像公司的保安，它们巡逻并检查每个细胞的通行卡，确保没有外来人员混入公司捣乱。下面举几个例子帮助大家理解这个概念：
1.日常生活中的身份识别：
比如你进入一个公司大楼，需要刷卡才能进入。你的通行卡上有独特的信息，证明你是公司的一员。HLA分子就是细胞的“通行卡”，展示它们属于你的身体。
2.入侵者的识别：
如果一个外人试图进入公司大楼而没有通行卡，保安会阻止他们进入。同样，当病毒或细菌（入侵者）进入人体时，它们没有正确的HLA“身份证”，免疫系统（保安）就会识别并攻击这些入侵者。
3.移植器官的排斥：
假设有一个人从其他公司借了一张通行卡进入大楼（类似于器官移植）。虽然这张卡可以让他进入大楼，但保安系统（免疫系统）会发现这张卡不是本公司的（不匹配的HLA），于是就会拒绝他的进入（排斥反应）。为了防止这种情况，医生会尽量选择HLA匹配的器官，以减少排斥反应的可能性。
HLA有很多种类和亚型，就像每个人的身份证号码都是独一无二的。这个系统非常复杂。HLA基因位于第6号染色体上，每个人从父母各继承一半的HLA，因此兄弟姐妹之间HLA匹配的概率较高，但也不完全相同。
什么是HLA高分辨率配型？
HLA高分辨分型有两层含义。一是抽取移植患者和健康捐献者的静脉血样本，提取DNA，应用聚合酶链反应测定HLA位点的基因序列；二是利用基因测序技术（二代测序技术）测出各自DNA碱基的顺序，最后通过软件比对分析得出HLA型别。HLA高分辨分型技术是世界卫生组织（WHO)认定的HLA分型标准。
分型的作用就是尽最大可能找到排列一致的样本，配型的精度决定了患者造血干细胞移植后的临床疗效和生存质量。想象一下，HLA配型就像我们在寻找一把钥匙来打开一把锁。普通的HLA配型就像是在看钥匙的基本形状，而高分辨率配型则是仔细查看每一条齿的细节，确保完全匹配。显然，高分辨率配型比起普通配型更能准确地打开那把锁。事实上，多数学者也认为决定造血干细胞移植治疗成本的关键步骤是如何快速、准确地找到与患者HLA配型一致的造血干细胞健康供者。
从骨髓库或脐血库找到合适供者的概率有多大？
与HLA相合同胞供者中寻找供者的概率25%~30%相比，在无亲缘关系人群中找到HLA相合供者的概率是1/100000~1/50000，甚至更低，其寻找过程耗时较长而应用受限。对于脐血造血干细胞移植而言，由于脐血移植对HLA配型的要求不太严格，HLA4~6个位点相合的无关供者脐血造血干细胞都可用来移植，而脐血有核细胞数量要在2.7×10’/kg，近年来考虑到双份脐血移植的成功实施，因此对于存量10万份以上的脐血库而言，能找到供者的概率为60%左右。这些造血干细胞移植的新进展使患者有更多的机会选择供者和/或干细胞来源。
专家简介
编辑：刘圳
审核：王立新
深圳大学总医院血液肿瘤科
