在了解GVHD之前，我们需要知道，在每一个正常的人体内都有一套特异的免疫系统，其功能主要包括三大方面：

①免疫防御（immune defense）：防止外界病原体的人侵及清除已入侵病原体（如细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、寄生虫等）及其他有害物质。免疫防御功能过低或缺如，可发生免疫缺陷病；但若应答过强或持续时间过长，则在清除病原体的同时，也可导致机体的组织损伤或功能异常，如发生超敏反应等。

②免疫监视（immune surveillance）：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如由基因突变而产生的肿瘤细胞以及衰老、死亡细胞等。免疫监视功能低下，可能导致肿瘤的发生。

③免疫自稳（immune homeostasis）：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到机体内环境的稳定。一般情况下，免疫系统对自身组织细胞不产生免疫应答，称为免疫耐受，赋予了免疫系统有区别“自己”和“非己”的能力。一旦免疫耐受被打破,免疫调节功能紊乱，会导致自身免疫病和过敏性疾病的发生。

值得注意的是，每个人的免疫系统都是特异的。也就是说，不同的两个个体之间的免疫系统均会将对方正常的组织细胞识别成“异己”的物质（即为抗原），并对其展开一系列的攻击。这就是GVHD产生的基本原理。

如前文所述，GVHD是同种异型造血干细胞移植后出现的移植物中免疫细胞针对宿主组织器官的排斥反应。其分子机制是由于供者的免疫系统只能识别自身的正常组织细胞并产生免疫耐受，而无法识别供着体内的正常组织细胞。当免疫系统无法识别某一物质时，就会把该物质当作抗原（可以简单的理解为免疫系统的“敌人”），并产生一系列的免疫反应试图消灭这些“抗原”。受者的正常组织细胞在受到供者免疫系统的持续攻击后，就会出现如发热、恶心、呕吐、皮疹等临床反应，即为移植物抗宿主反应（GVHD）。

根据临床表现和病理改变，可将GVHD 分为急性GVHD（acute GVHD，aGVHD）和慢性GVHD（chronic GVHD，cCVHD）：

①急性GVHD：移植后数天或2个月内发生的GVHD。在病理上，aGVHD表现为细胞凋亡、死亡和炎细胞的浸润，主要引起皮肤、肝脏和肠道等多器官细胞坏死，临床表现为皮疹、黄疸、腹泻等，严重者皮肤和肠黏膜剥落，甚至死亡。aGVHD主要是Th1和Th17（两种免疫细胞）介导的炎症反应和CTL介导的细胞毒效应。除了T细胞，NK细胞、DC、巨噬细胞和中性粒细胞也参与该过程。

②慢性GVHD：慢性GVHD是一种最为严重的，也是长期影响移植后患者生存质量的并发症。生存超过移植100天以后的患者中20%~70%发生慢性GVHD。慢性GVHD发病机制尚不清楚。其主要病变纤维增生性改变可能发生在身体的任何器官。

1.急性移植物抗宿主病

①皮疹：多发于手掌、足掌、面部、四肢，主要表现为丘疹，压之褪色，可伴瘙痒，严重者可伴水泡及表皮脱落；

②肝脏：表现为食欲不振、黄疸、转氨酶升高等；

③消化系统：表现为胃痛、恶心呕吐，腹泻，严重者可出现消化道出血、肠穿孔等。

2.慢性移植物抗宿主病

①皮肤粘膜：色素沉着、色素脱失、皮肤增厚、皮肤溃疡，毛囊增粗，严重者皮肤质地硬化甚至影响功能；

②毛发指甲：毛发稀薄、易断裂、毛发变白，指甲棘状突起，易脆裂等；

③粘膜：口腔及阴部粘膜多发溃疡、粘膜白斑、红斑、苔藓样变、粘膜萎缩、干燥等；

④眼睛：角膜结膜干燥、无泪、无菌性结膜炎以及持续性角膜上皮损害、角膜溃疡等；

⑤肝脏：黄胆，白便，转氨酶及转肽酶升高，胆红素升高；

⑥肺部：胸闷气短，干咳，肺气肿，肺大泡，自发性气胸，低氧血症，呼吸困难等；

⑦肉关节：重症肌无力、多发性肌炎、多发性滑膜炎、关节挛缩，骨关节疼痛，关节腔积液等；

⑧肾脏：水肿，高血压，蛋白尿，血尿，慢性肾功能不全等；

⑨消化系统：食欲减退，恶心，慢性腹泻，吸收功能障碍，营养不良等；全身表现：低热，疲劳，体重下降，自身免疫性血细胞减少，免疫球蛋白缺乏等。