中药复方在治疗肝纤维化方面具有显著的疗效,其作用机制主要包括以下几个方面:
一、抑制肝脏炎症和调控免疫
中药复方在抑制肝脏炎症和调控免疫方面具有确切的作用。例如,上海中医药大学研发的扶正化瘀方经过多次临床研究证实,对于不同病因引起的肝纤维化、肝硬化,具有降低转氨酶水平、抑制肝损伤的作用。多项体内及体外实验表明,扶正化瘀胶囊及其主要成分可以通过保护肝细胞免受脂质过氧化损伤,减少炎症小体活化和肝细胞凋亡等实现缓解肝脏炎症的作用,同时也可以通过调控肝内巨噬细胞极化,上调NK细胞数量及活化程度等方式调节肝脏免疫微环境,逆转肝纤维化。
二、调控肝星状细胞(HSC)的活化状态并减少细胞外基质(ECM)的生成
调控HSC的活化状态并减少ECM的生成同样是中药复方起效的机制之一。例如,扶正化瘀方能在体内及体外减少α平滑肌肌动蛋白的表达,抑制HSC的活化,其机制可能与调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ、CYP4A12等靶蛋白,调控TGF-β1/Smads、表皮生长因子受体等通路,以及影响NK细胞杀伤功能有关。此外,安络化纤丸、复方鳖甲软肝片等中药复方也通过调节TGF-β1/Smads通路抑制HSC激活。
三、促进肝脏ECM降解
ECM主要由胶原以及蛋白多糖、糖蛋白等组成,其降解依赖基质金属蛋白酶(MMP)、丝氨酸蛋白酶类及半胱氨酸蛋白酶类等,其中MMP起关键作用。体内外实验表明,包括扶正化瘀方、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸等在内的中药复方能够对MMP/TIMP平衡起到调节作用,从而促进ECM降解。其中,上调MMP-9、MMP-13,下调TIMP-1、TIMP-2水平是上述实验中最常见的作用机制。
四、调控肠道菌群
中药复方口服后会对肠道菌群产生影响,调节肠道微生态在中药复方逆转肝纤维化、肝硬化中起到的作用也受到了关注。多项研究表明,大黄蛰虫丸、当归芍药散、茵陈五苓散等经典方剂均可能改善肝纤维化动物模型的肠道屏障功能,恢复肠道菌群丰度,部分有益菌的丰度升高,部分有害菌的丰度下降,并伴有胆汁酸等多种代谢物水平的变化。
五、促进肝细胞再生
中药复方在促进肝细胞再生方面也具有一定的作用。例如,扶正化瘀方可能通过调节p38 MAPK信号通路,上调体外培养的HSC表达骨形态发生蛋白7,下调TGF-β1,促进间质-上皮转型发生。此外,复方861合剂在体外也具有促使大鼠肝脏卵圆细胞系WB-F344向肝细胞分化的作用。
总的来说:中药复方在治疗肝纤维化方面具有多靶点、多途径的作用机制,能够通过抑制肝脏炎症、调控免疫、抑制HSC活化、减少ECM生成、促进ECM降解、调控肠道菌群等多种途径发挥抗肝纤维化作用。临床研究表明,常用的中药复方如扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸等在改善肝纤维化患者的肝功能和肝纤维化程度方面具有显著疗效。然而,中药复方的作用机制复杂,仍需进一步深入研究,以优化治疗方案,提高临床疗效。