干燥综合征的治疗推荐

黄基立医生 发布于2020-08-07 10:58 阅读量6321

本文由黄基立原创


我们知道干燥综合征(siccasyndromeSS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病∶女比例为19,发病高峰年龄为50岁。该疾病特征为外分泌腺受累,常有口眼干、疲劳和关节痛症状,这三种症状见于80% 以上患者,极大影响患者的生活质量。

目前治疗SS的药物常常是基于其他自身免疫性疾病的结果使用,尚没有特效的治疗方法可用于SS及其相关的并发症。治疗也无特异性,主要为各学科交叉的对症治疗。干燥综合征目前没有基于有说服力证据的治疗指南,主要证据依赖于非对照的临床研究和小样本的随机对照试验,同时也缺少治疗干燥综合征的评价标准。

针对原发性SSprimary Sjögren’s syndromepSS中发现的各种免疫激活的治疗,在过去部分已经进行过评估,但所有的结果都相对令人失望。

传统改善病情抗风湿药物(cDMARD)已被证明在多种风湿性疾病的临床研究中有效,

并且有较好的安全性指引。而其与生物制剂相比,治疗费用具有明显优势,患者更愿意接受,从而具有良好依从性。然而,它们在pSS中的治疗作用仍在存在争论,尚未得到充分研究。

pSS中针对B细胞的治疗是近年的研究热点,针对B细胞的生物制剂主要是通过干扰驱动B细胞过渡活化的免疫细胞,或阻断介导B细胞活化的可溶性细胞因子、共刺激分子,从而直接或间接发挥靶向B细胞的作用。其中评估抗CD20抗体利妥昔单抗疗效的对照研究表明利妥昔单抗可能只对部分系统症状有效,总体疗效也未能令人满意。

20179月英国风湿病学会(British Society for RheumatologyBSR)发布了成人pSS管理指南。该建议涉及范围较广泛,包含眼部、口腔症状管理以及口腔念珠菌感染的治疗,唾液腺增大、全身干燥、系统性疾病的治疗以及妊娠和淋巴瘤患者的评估和管理。对于系统受累患者选择药物推荐:

①皮肤、关节病变或有乏力症状的患者可应用硫酸羟氯喹(HCQ);

②环孢素A(CsA)有助于治疗明显关节受累的患者;

③对于存在全身并发症的患者可以考虑应用硫唑嘌呤(AZA);

④甲氨蝶呤(MTX)对于关节炎患者有效;

⑤ 对于存在全身并发症的患者可以考虑应用吗替麦考酚酯(MMF);

⑥对于全身性疾病复发或有明显器官受累表现的患者,可间歇性短疗程口服或肌注糖皮质激素,可联合其他免疫抑制剂治疗或单独应用;对于其他免疫抑制剂反应不佳,全身症状持续不缓解患者可口服小剂量泼尼松龙。

⑦环磷酰胺(常联合激素)用于治疗有重要器官受累或存在危及生命的全身并发症;

⑧利妥昔单抗专门推荐用于其他免疫抑制剂无效的难治性严重的全身系统性病变合并淋巴瘤、免疫性血小板减少、血管炎相关的周围神经病或冷球蛋白血症患者;

可对传统的免疫抑制剂治疗无效的干燥综合征相关的肌炎或神经病变患者推荐应用静脉用人丙种球蛋白(intravenous immunoglobulinIVIG);

如患者存在皮肤表现或心包炎对其他治疗无反应,可考虑秋水仙碱作为辅助治疗;

①①氨苯砜可作为对HCQ治疗无效的皮肤病变的辅助治疗;

①②对HCQ治疗无效的皮肤病变局部应用他克莫司(TAC)作为辅助治疗。

不推荐应用的药物包括:来氟米特(LEF)、青霉胺、抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorTNFɑ抑制剂、干扰素α、阿那白滞素、Tociluzimabefalizuab和脱氢表雄酮替代物,虽然Belimumababatacept值得进一步研究,但目前也不推荐应用。

综上可见,该指南便于对有系统受累的pSS患者进行积极有效的治疗管理,对临床实践具有很好的指导意义。但患者要明白一点:是“推荐”和“不推荐”,最后定夺由专业医生作出。因为医生还考虑患者的各种因素等。

近来中医中药在SS的治疗中也凸显出其神效。在此就不赘述。

参考文献

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[2]Price EJ,Rauz S,Tappuni AR,et al.The British Society for Rheumatology guideline for the management of adults with primary Sjogrens syndrome[J].Rheumatology(Oxford),2017,56(10):1643-1647.

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