妊娠与肾炎(二)——肾炎对妊娠的影响

黄基立医生 发布于2020-08-07 10:50 阅读量6221

本文由黄基立原创

      肾炎分为原发性肾炎和继发性肾炎,又分为急性肾炎和慢性肾炎,又有妊娠性肾炎和非妊娠性肾炎。肾炎持续3个月以上也可叫慢性肾脏病。一项荟萃分析表明,慢性肾脏病妊娠,孕妇不良事件(妊娠性高血压、先兆子痫/子痫、孕产妇死亡)发生率11.5%,较正常健康孕妇风险增加5倍;胎儿不良结局事件(早产、胎儿宫内发育迟缓、小胎龄、新生儿死亡、死胎、低出生体重)发生风险较正常健康孕妇至少高出2倍。因此慢性肾脏病女性患者妊娠具有高风险。它是先兆子痫的主要危险因素之一。

下面几个常见的肾炎问题分述如下:

1. 蛋白尿

蛋白尿是肾脏病常见的临床表现,是反映肾损害最重要的指标之一。虽然随机尿蛋白/肌酐的尿蛋白定量方法在非妊娠患者中应用广泛,但妊娠妇女对蛋白尿定量评估的金标准是24h尿蛋白定量。正常人尿蛋白量<150mg/24h。正常妊娠状态下,尿蛋白<300mg/24h。孕20W24h尿总蛋白和尿白蛋白排泄明显增加,尿蛋白最高可达500mg/24h。这时,如果本有肾脏基础疾病的孕妇,不一定是肾脏病病情恶化。如果孕20W后尿蛋白≧300mg/24h,应考虑合并慢性肾脏病的可能;如果>500mg/24h,应考虑为病理性的,应高度重视,警惕先兆子痫的发生。研究发现,孕前或孕早期的大量蛋白尿是独立于血压的胎儿不良事件(流产、早产、死胎、宫内发育迟缓)的主要危险因素。蛋白尿是疾病严重程度的指标,是反映孕妇和胎儿预后不良的独立危险因素。


2. 肾功能

广义的肾功能包括排水能力、排代谢产物或毒素能力、维持电解质、平衡酸碱度的能力、尿液浓缩能力、内分泌能力等。一般地肾功能指的是肾小球滤过的能力,即肾小球滤过率(GFR)、滤过分数。因为它跟上面的各种能力有直接或间接的联系。

临床上常用的了解肾功能的主要方法之一是检测血肌酐。因为内生肌酐是人体肌肉代谢的产物。在肌肉中,肌酸主要通过不可逆的非酶脱水反应缓缓地形成肌酐,再释放到血液中,随尿排泄。因此血肌酐与体内肌肉总量关系密切,不易受饮食影响。肌酐是小分子物质,可通过肾小球滤过,在肾小管内很少吸收,每日体内产生的肌酐,几乎全部随尿排出,一般不受尿量影响。内生肌酐清除率试验,可反映肾小球滤过功能和粗略估计有效肾单位的数量,故为测定肾损害的定量试验。因其操作方法简便,干扰因素较少,敏感性较高,为临床常用的较好的肾功能试验之一。肾单位时间内,把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去,称为内生肌酐清除率(Ccr)。

评估肾功能曾使用3分法:轻度Scr<1.5mg/dl,中度Scr1.5~2.5mg/dl,重度Scr>2.5mg/dl。现使用CKD的分级方法:1期、2期、3期、4期、5期。目前在非妊娠人中,Cockroft-Gault和MDRD公式常用于评估GFR。但是与内生肌酐清除率相比,MDRD公式会低估了妊娠患者的GFR,而Cockroft-Gault公式又会高估了GFR。所以,妊娠女性GFR的评估方法还在进一步研究中。

患肾脏病孕早期,肾功能受影响较少,中晚期肾功能不同程度的减退。受妊娠期的肾血流量增加的影响,血清尿素氮(BUN)及肌酐浓度达平常非孕时候的水平时,其实肾小球滤过率将下降约50%。孕期BUN正常值为2.8~3.5mmol/L,肌酐为52.8~70.4μmol/L。血清肌酐达到61.9~70.7μmol/L(0.7~0.9mg/dl)时,即提示肾功能受损。

肾功能不全时,意味着不能满足母胎正常生理代谢的需要。肌酐在体内蓄积成为对人体有害的毒素,也意味着其它毒素的堆积。那么肾功能(GFR)下降到什么程度,妊娠不能继续、胎儿预后更差。那取决于其引起的并发症,它决定妊娠能否顺利进行的主要因素。如已存在高血压或高血压控制不理想,或存在中等程度的肾功能不全,妊娠期后出现并发症的机会以及妊娠后遗留肾功能下降的机会将增加,同时胎儿预后差。

而在达到终末期肾脏病(ESRD)的妇女,通常会出现闭经或不规律的无排卵月经,一般不会怀孕,但随着技术进步,如血液透析或腹膜透析,部分女性恢复了生育能力而怀孕。孕前开始透析者,其新生儿存活率为40.2%,其中84%为早产儿;孕后开始透析者新生儿存活率有73.6%。

3. 高血压

慢性肾脏病妇女在妊娠前多合并高血压,并服用降压药。这需要提醒一下就是ACEI/ARB类降压药物对胎儿有致畸性,故建议在计划妊娠前6个月停用此类药物。而在孕期慢性肾脏病引起的高血压与先兆子痫引起的高血压相互重叠,使得先兆子痫的诊断困难。分子生物学研究发现,可溶性Fms样酪氨酸激酶(Fms-like tyrosine kinase1sFLT-1)和胎盘生长因子(Plancental growth factorPLGF)在先兆子痫患者血清中升高,对鉴别先兆子痫与慢性肾脏病有一定的临床意义。而且血清sFLT-1/PLGF比值是预测先兆子痫发生的一个重要指标。

先兆子痫分两期:I期,即无症状期。特征是滋养体对母体螺旋动脉重塑异常,胎盘缺血,胎盘分泌和释放一系列因子进入母体血液循环,抑制肾小球内皮细胞生长和修复。II期,即临床症状期。孕妇出现临床症状与体征,包括高血压、蛋白尿、水肿、高尿酸血症,也可以出现全身的炎症反应综合征,最终靶器官功能损害。

妊娠期慢性肾脏病患者的血压控制目标尚不明确,而舒张压维持在80~90mmHg可减少胎儿不良事件。妊娠20W后,收缩压≧140mmHg和(或)舒张压≧90mmHg,需排除先兆子痫的诊断。如果血压持续升高,收缩压持续≧160mmHg和(或)舒张压≧110mmHg时,则病情较重。


4. 水肿

正常妊娠可出现水肿,休息后即消退;休息后不缓解者常常是病理性水肿。有研究提示水肿的严重程度与预后关系不大。还显示单纯低白蛋白血症并不足以导致水肿,所以纠正低蛋白血症并不导致利尿反应。伴高血压时通常联合使用利尿药,但须警惕有效血容量不足,从而影响胎盘血液灌注。


5. 贫血

正常妊娠时,因血细胞容积与血容量增加不相称,出现“妊娠生理性贫血”。慢性肾脏病患者因为促红细胞生成素缺乏,出现肾性贫血。慢性肾脏病的妊娠妇女,贫血到何种程度需使用促红细胞生成素尚无统一认识,建议在充分补充铁剂的前提下血红蛋白<9g/dl使用。对于人工合成的促红细胞生成素使用对母婴的影响,根据目前临床观察,未见明显不良反应。

6. 高血脂

肾病综合征患者常出现高脂血症。一般认为,高脂血症是脂蛋白合成速度加快,清除减少或脂肪动员增加等综合因素的结果。在慢性肾脏病妊娠患者中,其与血液浓缩。高血脂造成的血液粘稠度增高,血清低蛋白血症致胶体渗透压下降、血小板功能亢进、肝脏合成纤维蛋白原和部分凝血因子增加,还有应用强利尿剂及长期糖皮质激素均加重高凝血状态。慎防血栓形成,特别是子宫动脉。

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