来自世界的信息，早在美国新冠病毒肺炎肆虐之时，美国总统特朗普于当地时间星期六（2020年4月4日）打电话给印度总理莫迪，请求莫迪放行美国订购的“羟氯喹”，否则予以制裁。特朗普政府根据个别医生用药说法：羟氯喹可以治疗新冠肺炎。于是，特朗普期待使用这种已经有数十年历史的抗疟疾药物羟氯喹来治疗新型冠状病毒。此前，美国总统特朗普面对记者会或其它公众场合，曾多次推荐羟氯喹药物（也说出用注射消毒剂方法消灭新型冠状病毒这种不科学的言论）。他在5月24日一档节目中透露，自己也在服用羟氯喹，并将结束服用的疗程。感觉没什么不舒服，挺好的！他又补充道：“顺便说一句，我还活着哦。”面对超级大国的“威望”总统的推荐，许多国家效仿美国推广使用羟氯喹治疗新型冠状病毒肺炎。在电视上看到巴西总统表现最为积极，上街去拿着喇叭筒喊使用羟氯喹的视频。
直到在25日世界卫生组织（WHO）宣布暂停“团结试验”项目中羟氯喹分支试验。原因是近期英国《柳叶刀》杂志发表的观察报告显示，抗疟疾药物氯喹或羟氯喹对治疗新冠病毒感染没有明显益处，使用不当甚至可能引发并发症。在世卫组织（WHO）宣布暂停羟氯喹治疗新冠试验后，法国成为第一个禁用羟氯喹治疗新冠的国家。继法国之后，近日又有多国宣布弃用羟氯喹治疗新冠肺炎。有网友就法国的决定评论称，“法国成为第一个公开嘲笑特朗普的国家”。美国总统特朗普推广使用羟氯喹之事更成了中国街头巷尾、茶余饭后的笑柄。
那么羟氯喹是什么药物？平常在疟疾、类风湿、狼疮可以看到使用。它的副作用有哪些？使用时的注意事项怎样？下面娓娓道来。
羟氯喹的起源可追溯到4个世纪前抗疟疾药奎宁，当时民间采用金鸡纳树皮粉末或提取物治疗疟疾。奎宁是金鸡纳树皮中的主要生物碱，于1820年被提取分离，1944年化学合成。根据民间草药（天然药）经验用药，又化学合成了氯喹和羟氯喹。因其起源及临床应用发展史与经验用药密切相关，奎宁、氯喹和羟氯喹是同类药物，同属于喹啉类衍生物。氯喹于1934年合成，1949年美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市，因其比奎宁更加安全有效，因此广泛用于治疗和预防疟疾。1950年，在氯喹的基础上合成出一种新型抗疟疾药--羟氯喹，该药于 1955 年美国FDA批准上市，治疗作用与氯喹相近［SCHREZENMEIER E,DÖRNER T.Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine:implications for rheumatology[J].Nat Rev Rheu-matol,2020,16(3):155-166］。
早在20世纪40年代开始用于治疗风湿病。之后成为当前治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征和原发性干燥综合征的临床指南用药。随后还发现，氯喹可作为自噬抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性；羟氯喹可发挥抗血栓相关的心血管保护作用等［张赛龙,缪朝玉.氯喹和羟氯喹药理特性及新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗应用[J/OL].中国药理学与毒理学杂志.2020年http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1155.R.20200415.1512.004.html］。在今年治疗COVID-19候选药物中，根据“老药新用”为主流指导策略，这些研究结果使人联想到了氢氯喹。
羟氯喹（Hydroxychloroquine）为4-氨基喹啉衍生物类抗疟药，作用和机制与氯喹类似，但毒性仅为氯喹的一半。药典显示适用于疟疾、过敏性及自身免疫性疾病。羟氯喹具有抗炎、免疫调节、抗感染、光滤、抗凝等的作用，也能减少红细胞沉积，和抑制血小板凝聚，所以也具有抗凝的作用。用于疟疾的预防和治疗，也用于治疗类风湿性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮。
用法用量：成年人患者（包括老年人）首次剂量为每日400mg，分次服用。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。儿童应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（根据理想体重算得）或400mg/日，甚至更小量。年龄低于6岁的儿童禁用，200mg片剂不适合用于体重低于35kg的儿童。每次服药应同时进食或饮用牛奶。治疗类风湿性关节炎、SLE，常用剂量为200-400mg/d。这里需要提醒的是羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥它有益的作用。所以它的治疗效果不会像大叶性肺炎、普通感冒几天见效。
不良反应为头晕、皮疹、皮肤发痒、恶心、呕吐、腹泻以及腹痛等。偶有报道称开始治疗后不久发生视力调节受损。所以对视网膜的损伤是应用抗疟药须注意的不良反应。在服药过程中，如果出现了视觉的改变，视物模糊、闪光等任何异常的迹象，应到眼科就诊或停药。通常早期的视网膜病变，例如黄斑色素沉着，时伴有中心和视野的缺损，停药后，能完全的消失或缓解。但是也要密切注意观察，不要忽视，要定期眼科就诊。尽管骨髓抑制的风险很低，而贫血、再障、粒细胞减少症和血小板减少症曾有报道，须定期检查血常规。对奎宁敏感的患者、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶有缺陷的患者、那些服用羟氯喹能加剧迟发性皮肤卟啉症的患者、银屑病患者由于本品似乎能增加皮肤不良反应风险，也应谨慎使用本品。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见的遗传疾病的患者不应服用本品。
特殊人群是怎样用药的呢。尽管氯喹和羟氯喹均能够通过胎盘，还有从乳汁分泌，但是由于胎儿组织中存在与药物结合的色素，这些药物对胎儿还未见明显的毒性。目前的指南中仍然建议患有自身免疫性疾病的孕妇继续使用羟氯喹［TENG YKO， BREDEWOLD EOW，RABELINK TJ，HUIZINGA TWJ，EIKENBOOM HCJ，LIMPER M，et al. An evidence-based approach to pre-pregnancy counselling for patients with systemic lupus erythe-matosus［J］. Rheumatology，2018，57（10）：1707-1720］。总的来说，目前研究表明，氯喹和羟氯喹对于怀孕和母乳喂养是安全的［张赛龙,缪朝玉.氯喹和羟氯喹药理特性及新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗应用[J/OL].中国药理学与毒理学杂志.2020年］。6岁以下的儿童不能使用，因为小孩对4-氨基喹啉的毒性作用特别敏感；因此警告成人患者将本品置于儿童不能触及的地方。还有肝脏疾病，和严重肾功能不全的患者也要慎用。有窦房结功能不全、传导阻滞等心脏病患者应禁用。当然药物是有益处和弊处，我想由医生来判断利大于弊才可以，而且不会引起严重的不良反应。
虽然羟氯喹现在声音不建议应用于新型冠状病毒肺炎的治疗，但也有一些研究传来可喜的成果。最近一项体外研究报道了雷德西韦（remdesivir）（一种新的抗病毒药物）和氯喹（chloroquine）对SARS-CoV-2生长的抑制作用［WANG M,CAO R,ZHANG L,YANG X,LIU J,XU M,et al.Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus（2019-nCoV）in vitro[J].Cell Res,2020,30(3):269-271］。在COVID-19患者中进行的初步临床治疗表明，与对照组相比，氯喹在临床疗效和病毒清除方面均有效［GAO J,TIAN Z,YANG X.Breakthrough:Chloro-quine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies[J]. Biosci Trends,2020,14(1):72-73. CHICTR.Chinese Clinical Trial Registry[EB/OL](2020-02-03)[2020-04-08]. http：//www.chictr.org.cn/.］。羟氯喹（氯喹同类药）在体外已被证实具有抗SARS冠状病毒的活性［BIOT C,DAHER W，CHAVAIN N，FANDEUR T,KHALIFE J,DIVE D,et al.Design and synthesis of hydroxyferroquine derivatives with antimalarial and antiviral activities[J].J Med Chem,2006,49(9):2845-2849.］。最近，法国初步临床观察也报道了羟氯喹对 COVID-19 有治疗效果［GAUTRET P,LAGIER JC,PAROLA P，HOANG VT，MEDDEB L,MAILHE M，et al.Hydroxychloro-quine and azithromycin as a treatment of COVID- 19:results of an open-label non-randomized clinical trial[J/OL].Int J Antimicrob Ag,2020:105949.(2020-3-20)[2020-04-08].https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300996？via% 3Dihub.DOI:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.］。至于将来氢氯喹能否推荐应用于COVID-19的治疗，我们需要更多地研究才能得出结论［张绪伟,薛军丽,黄基立主编.临床内科疾病诊疗[M].西安交通大学出版社.2018.160-167］。
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