人吃五谷杂粮，总会犯那么一、两次的口腔溃疡，这都不是个事。但如果口腔溃疡反反复复、隔三差五出现，那就是个事了，得引起重视。

      白塞病（Behçet syndrome,BD）又称贝赫切特综合征，是一种以血管炎为基本病理表现的慢性、复发性、系统全身性疾病，大、中、小血管均可累及，以反复口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部及皮肤损害为主要临床特征，并可累及关节、消化道、呼吸系统、神经系统等全身多个系统。

一、病因

1、          遗传易感因素：研究发现人类白细胞抗原（HLA)-B51/B5是BD的易感基因。

2、          感染因素：链球菌、幽门螺旋杆菌、单纯疱疹病毒、EB病毒或细小病毒B19 DNA等感染在触发和（或）延续BD中发挥重要作用。

3、          免疫因素：目前研究证实部分微小RNA在调控免疫应答及免疫细胞发育过程中发 挥着关键性作用，其中一些特异性微小RNA( 微小RNA-155、微小RNA-146a、微小RNA-182 及微小RNA-21等 ) 均可参与 BD 免疫炎症反应过程，且起到重要的调节作用 [1] 。

4、          心理因素 心理精神因素多种多样,包括抑郁、焦虑、性格及个性特征等。有报道认为BD患者的抑郁、焦虑发病率明显高于正常人群。抑郁可兴奋交感神经,儿茶酚胺分泌增加,炎症因子释放增多,诱导炎症发生; 亦可活化血小板,激活凝血系统,使机体处于高凝状态[2]。

二、临床表现

1、黏膜病变  98%以上的患者均有复发性口腔溃疡，且为首发症状。常为多发，2-3mm大，呈圆形，有黄白色坏死基底，边界清晰，周围可有红斑，疼痛明显。生殖器溃疡是BD特异性病变，发作频率较少；溃疡深大，愈合慢，常累及外阴、阴道、肛周、宫颈、阴囊和阴茎等处。

2、皮肤病变  结节性红斑，多见于膝盖以下，对称性分布，有压痛。也可表现为痤疮样皮损、假性毛囊炎、多型性红斑样病变及紫癜样皮疹。结节性红斑和针刺试验阳性是特征性的皮肤体征。

3、 眼部病变  表现为视物模糊、视力减退、眼球充血、疼痛、畏光流泪、异物感、头痛等。

4、 血管损害 全身大、中、小动静脉血管均可累及。血管周围和血管内炎症可导致出血、管腔狭窄、静脉血栓、动脉扩张或动脉瘤。肺动脉近端大分支的肺动脉瘤是BD最常见的肺血管病变。肺动脉瘤体破裂时可形成肺血管-支气管瘘，致肺内出血，严重时导致死亡。

6、胃肠道损害 又称肠白塞，常见症状包括腹痛、腹泻和血便，病情严重者可继发肠出血或肠穿孔。

7、神经系统损害 又称脑白塞，见于不足10%患者，分为炎症性脑实质性损害及非脑实质性损害。脑实质性损害可表现为头痛、行为改变及脑实质病变区域相应的功能障碍。非脑实质性损害表现为脑静脉血栓形成、颅内高压综合征（假性脑瘤）、急性脑膜综合征等。

8、 关节炎  半数患者会发生非侵袭性、非对称性关节炎，常累及大、中关节，包括膝、踝和腕关节。

9、其他 可有发热、乏力和不适感等全身症状。

三：诊断 

                                             1989年国际BD分类诊断标准

若患者出现反复口腔溃疡并其他4项中的2项以上者，在排除其他疾病下可明确诊断。   

四、鉴别诊断:

白塞病若以单一系统症状为突出表现时易误诊，需与其他疾病相鉴别。

1、 关节症状 需与类风湿关节炎、强直性脊柱炎、反应性关节炎鉴别

2、 皮肤黏膜损害  需与结节性红斑、系统性红斑狼疮、梅毒、艾滋病、多型红斑鉴别

3、 胃肠道受累  需与溃疡性结肠炎、克罗恩病等相鉴别

4、 神经系统受累  需与感染性脊髓膜炎、多发性硬化、精神病等相鉴别。

五、治疗

总体原则：控制炎症，缓解现有症状，防止不可逆的器官损伤。

1、皮肤、黏膜受累 口腔溃疡可采用局部糖皮质激素治疗，眼结膜炎、角膜炎可采用含糖皮质激素的眼膏或滴眼液。若葡萄膜炎病情严重威胁视力需全身应用大剂量糖皮质激素治疗及联合其他免疫调节剂如AZA、环孢素等；或者使用生物制剂（TNF-α、IL-6受体拮抗剂、乌司他库单抗、阿普司特等）、干扰素-α2a治疗。

2、 关节受累  关节受累出现关节痛等表现，可使用非甾体类消炎药治疗。

3、 深静脉血栓 应用糖皮质激素联合免疫抑制剂如AZA、环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）或环孢素A等治疗，不推荐单用抗凝药物治疗。

4、 胃肠道受累  需内镜检查和/或影像学检查明确胃肠道受累情况，排除非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID）相关溃疡、炎症性肠病和感染（如结核）等。若并发消化道穿孔、大出血或肠梗阻等急腹症时，应行急诊手术探查。

5、  神经系统受累  推荐大剂量糖皮质激素（冲击治疗后逐渐减量，总疗程大于6个月）联合免疫抑制剂（首选AZA，其他可选择性药物包括吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤和CTX，应避免使用环孢素A）治疗急性脑实质损害；推荐抗TNF-α单抗类作为重症或难治性脑实质损害患者的一线治疗药物[3]。

6、 小分子靶向药托法替布亦可用于白塞病的治疗。朱宁[4]等个案报道托法替布成功治疗白塞病合并难治性下肢溃疡。

六、日常护理

 保持愉快心情；病情稳定后，规律作息，注意防寒保暖；饮食卫生，少吃辛辣刺激性食物，避免进食生冷食物，注意营养均衡。平素适度运动，增强体质。

参考文献：

[1] Morton LT, Situnayake D, Wallace GR. Genetics of Behçet's disease[J]. Curr Opin Rheumatol, 2016, 28(1): 39-44.

[2] LEEJ ,KIMSS ,JEONG HJ ,et al.Association of sleep quality in Behcet disease with diseaseativity depression and quality of life in korean population [J]The Korean journal of internal medicine,2017,32(2). 352-359

[3] Hatemi G，Christensen R，Bang D，et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of Behcet’s syn⁃ drome［J］. Ann Rheum Dis，2018，77（6）：808-818.

[4] 朱宁,田新平,覃文,等.托法替布成功治疗白塞病合并难治性下肢溃疡一例[J].中华风湿病学杂志,2020,24(05):334-336,