Claudin 18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，其在胃癌治疗中的应用受到了广泛关注。作为一种胃特异性膜蛋白，CLDN18.2在正常生理状态下仅低水平表达于已分化的胃壁细胞，但在胃癌及其他消化系统肿瘤中表达显著上调。这种表达模式使得CLDN18.2成为胃癌靶向治疗的理想靶点。
近年来，针对CLDN18.2的靶向药物研发取得了显著进展。例如，抗CLDN18.2抗体药物Zolbetuximab已经进入临床试验阶段，并显示出良好的疗效。Zolbetuximab是一种单克隆抗体，通过与肿瘤细胞表面的CLDN18.2结合，抑制其功能，从而发挥抗肿瘤作用。此外，Zolbetuximab已成功通过III期临床试验，并在日本获批用于一线治疗CLDN18.2阳性HER2阴性胃癌患者。
除了单抗药物，围绕CLDN18.2的多种药物形式也在开发中，包括双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）、CAR-T细胞疗法等。例如，CMG901是一款抗体药物偶联物，能够有效靶向胃癌细胞表面的CLDN18.2，并释放细胞毒性药物杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法也展示了对消化道实体肿瘤的良好疗效，如北京大学肿瘤医院的研究表明，针对CLDN18.2的CAR-T细胞疗法在晚期胃癌患者中取得了较高的客观缓解率和疾病控制率。
尽管CLDN18.2在胃癌中的表达具有较高的选择性和稳定性，但其在不同种族和人群中的表达水平存在差异，这可能影响治疗效果。因此，未来的研究需要进一步探索标准化的检测方法和入组标准，以提高靶向治疗的精准性和有效性。
总体而言，CLDN18.2作为新兴靶点在胃癌治疗中展现出巨大的潜力，不仅为HER-2阴性胃癌患者提供了新的治疗选择，也为胃癌靶向治疗领域带来了新的希望。#晚期胃癌 #靶向治疗 #临床试验 #临床新药 #CAR-T细胞治疗
