晚期或复发性胃癌治疗策略是一个复杂且多方面的课题。晚期胃癌患者通常预后较差，治疗手段多样但效果有限，而且耐药问题尤为突出。
耐药现状
晚期胃癌的耐药性主要源于其高度异质性和快速进展的特点。胃癌干细胞被认为是引起耐药、转移和复发的根本原因，这些细胞具有较强的自我更新和分化能力，使得传统化疗药物难以彻底清除。此外，胃癌的分子生物学特性也导致了对某些靶向药物的耐药性。例如，HER-2阳性晚期胃癌患者虽然可以通过曲妥珠单抗联合化疗延长生存期，但仍有部分患者表现出耐药现象。
治疗策略
化疗
化疗仍是晚期胃癌的主要治疗手段之一，但其效果有限。常用的化疗方案包括含铂双药方案（如XELOX、FOLFOX、SOX、FP等），中位总生存期（OS）通常在10.5至11.6个月之间。然而，随着研究的深入，新的化疗药物和组合方案正在不断开发中，以期提高疗效。
靶向治疗
靶向治疗针对特定分子标志物，如HER-2、VEGF、Claudin 18.2等，通过抑制相关信号通路来抑制肿瘤生长。曲妥珠单抗是HER-2阳性晚期胃癌患者的标准治疗药物，可以显著延长患者的生存期。此外，针对MET和FGFR2等其他靶点的药物也在研发中，有望为更多患者提供有效的治疗选择。
免疫治疗
免疫治疗近年来在晚期胃癌中取得了显著进展。PD-1/PD-L1抑制剂如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗已被证实可以延长部分患者的生存期。免疫检查点抑制剂联合化疗已成为一线治疗方案，并且在一些研究中显示出较高的客观缓解率和无进展生存期。然而，免疫耐药问题仍然存在，需要进一步筛选优势人群并优化治疗方案。
转化治疗
转化治疗通过化疗缩小肿瘤体积或减少病灶数目，使部分不可切除的晚期胃癌患者达到根治手术的目的，从而提高生存率。这种治疗模式在某些研究中显示出较高的5年生存率，但尚需进一步标准化和优化。
未来方向
未来的研究将更加注重个体化治疗策略，结合人工智能和大数据技术，开发更精准的治疗方案。同时，新兴技术如CAR-T细胞疗法和个体化疫苗治疗也在不断探索中，有望为晚期胃癌患者带来更多希望。
总之，晚期或复发性胃癌的治疗策略需要综合运用多种手段，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和转化治疗等，同时注重个体化和精准医疗的发展方向，以期提高患者的生存率和生活质量。#晚期胃癌 #肿瘤耐药 #靶向治疗 #免疫治疗
