在肝病界，业内医生都把慢乙肝的治疗疗效目标比喻为“铜牌”（病毒学控制）、“银牌”（HBeAg血清学转换，即大三阳转化为小三阳）和“金牌”（临床治愈，HBsAg清除）。只有获得金牌之后，才能长期安全停药。而只有少数患者才能获得临床治愈，也就是金牌。今天深圳市龙华区人民医院肝病专科门诊的陈甜医生就来谈谈乙肝的临床治愈这个话题。
关于乙肝的治疗有两类药物，一类是核苷（酸）类似物，一类是干扰素。
通过核苷（酸）类似物的抗病毒治疗，绝大多数患者可在一年内获得病毒学控制，即HBV-DNA转阴，也就是铜牌。患者血液HBV-DNA转阴之后，病情就稳定了，不会再因乙肝而引起肝功异常，因此发生肝硬化、肝癌的几率大大减少。
核酸（酸）类似物抗病毒治疗的原理是通过取代乙肝病毒复制过程中需要的原料（核苷），而终止病毒的复制，强效降低病毒载量。也就是说，口服抗病毒药物并不能彻底清除病毒，只能控制病毒复制，减少血液中HBV-DNA的含量。因此绝大部分乙肝患者都需要长期服药，停药后，病毒很容易反弹。这也就是肝病医生反复叮嘱患者不要自行停药的原因。
业内有研究表明：患者开始抗病毒治疗的年龄每增加1岁，停药后病毒学复发风险相对增高4%；达到完全病毒学应答所需要的时间每延长1个月，停药后病毒学复发风险平均相对增高13%。
那是因为乙肝表面抗原是由乙肝病毒基因中的S区编码产生的，血清中HBsAg水平的高低和肝细胞核内的共价闭合环状DNA（即cccDNA）相关，血清中HBV-DNA的复制被控制住了，但是肝组织中的cccDNA却仍然存在，会源源不断的产生HBsAg，因此口服抗病毒药物降不了乙肝表面抗原。
但是却有少部分乙肝患者在抗病毒治疗的过程中，HBsAg下降了，这与他的机体免疫力相关，正好他的免疫细胞开始识别乙肝病毒为异类，想要清除它了，肝组织中的cccDNA减少后，HBsAg会下降，部分患者大三阳会转为小三阳。这还真一定是口服抗病毒药物的功劳哦。
所以，陈甜医生面对大部分服用口服抗病毒药物的患者此类疑问，回答的都是：能不能转小三阳，不可强求，看你机体的免疫力。
对于少部分乙肝患者却是例外，他们有机会获得表面抗原的清除，即获得金牌，那就是干扰素的优势人群。
干扰素是具有免疫调节、免疫增强和抗病毒作用的药物。干扰素的优势人群通过干扰素的治疗，有机会获得金牌。但并非每个乙肝患者都适合，那谁是幸运儿呢？
排除干扰素禁忌症外,以下这些人群是干扰素治疗的优势人群,也就是说获得临床治愈的希望比较大。
没有家族史的患者、女性、年轻、HBsAg≤1500IU/ml
转氨酶异常、HBeAg低水平（小于100IU/ml）
2022年5月14日“第四界慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”在线上召开，北京大学第一医院的王贵强教授就“慢乙肝临床治愈研究进展”这一主题进行了精彩演讲，提出了不同慢乙肝人群的临床治愈现状有所不同：核苷（酸）类似物经治人群的临床治愈率在30%-80%;非活动性乙肝表面抗原携带者在50%-90%；特殊人群（儿童、产妇）在40%以上。
由中山大学附属第三医院的高志良教授牵头的珠峰项目纳入核苷（酸）类似物治疗＞1年，HBsAg小于1500IU/ml、HBeAg阴性且HBV-DNA＜100IU/ml的慢乙肝患者序贯/联合PEG干扰素ɑ治疗48周，或最长至96周，随访3.5年阶段性数据初步分析结果显示，纳入分析共3988人，48周HBsAg清除率达33.2%。
获得金牌，要付出代价
无论是参加运动会，还是乙肝的抗病毒治疗，没有人能随随便便获得金牌。
想要获得金牌，付出代价是必然的，除了相比口服抗病毒药物高许多倍的经济代价外，还要能承受干扰素带来的众多副作用。干扰素常见的副作用有：发热、全身肌肉关节酸痛、白细胞和血小板的降低、精神症状、脱发、诱发潜在的自身免疫性疾病、停药后两年内不能生育等等。看到这里，如果你还没有被吓跑，仍然想尝试干扰素的话，可到深圳市龙华区人民医院肝病专科门诊找医生进一步了解和评估哦。
参考文献:
1.2019版《慢性乙型肝炎防治指南》
2.Xie C, Xie DY, Fu L, et al. Functional cure based on pegylated interferon alpha therapy in nucleoside analog-suppressed HBeAg negative chronic hepatitis B: a multicenter realworld study (Everest Project in China)-3.5 years data update. EASL 2022. Abrasts SAT369.
