系统疗法适用于对外用药耐受或者重度囊肿结节型痤疮或者有瘢痕形成的痤疮患者。因痤疮导致有严重心理负担和社会不适应的患者也可以选择系统治疗。常用的系统用药包括异维 A 酸、口服抗生素以及激素制剂等。

维甲酸类药物

异维A酸：异维A酸是唯一一种针对痤疮形成四个主要环节的治疗性药物，具有抑制皮脂腺脂质分泌、调节毛囊皮脂腺导管角化、减少痤疮丙酸杆菌的繁殖、抗炎、调节免疫及预防瘢痕形成等作用。

中国痤疮指南( 2014 修订版) 建议口服异维A酸为重度痤疮的一线选择药物，是中、重度痤疮的二线选择药物。

一般推荐从(0.25-0.5)mg/ (kg·d)开始治疗，疗程至少 4-6 个月，以累积剂量达到 60mg/kg 为目标，痤疮基本消退并无新发疹出现后可逐渐减量至停药。近年国外有研究表明，使用异维 A 酸累积剂量达到 220 mg/kg 的患者复发率明显降低，且没有增加明显的不良反应风险。

其不良反应以皮肤黏膜反应最为常见，例如唇炎，但这也是药物有效吸收的标志;部分患者出现皮肤干燥伴瘙痒、结膜炎、肢端脱屑、光敏感( 角质层变薄所致) 、甲剥离、血脂升高、继发性感染等，大部分停药后可恢复; 而致畸是其最严重的不良反应。一般停药1月后，体内的有效药物已在体内清除干净，故美国FDA规定停药后避孕时间为1个月，我国为3个月。

维胺酯: 维胺酯是第一代维生素A类衍生物，可以促进基底细胞增生，调节和控制上皮细胞的角化过程，同时降低皮脂分泌，抑制痤疮丙酸杆菌的繁殖，调节免疫和炎症反应，从而在治疗痤疮过程中改善炎性皮损，减少粉刺、丘疹、脓疱的形成。临床上维胺酯单独用于治疗中、重度痤疮疗效欠佳，起效缓慢，常需联合抗生素、红蓝光等治疗，长期应用有口干、皮肤干燥等副作用。

维A酸：维A酸是治疗中重度痤疮常见的药物，它的结构与维生素A相似，其主要药理作用是调节上皮细胞和其他细胞的生长和分化，减少皮脂分泌，溶解角质，抑制毛囊皮脂腺导管角化异常。主要的副作用可有唇炎、脱发、黏膜干燥、血脂升高和和致畸等，该药有蓄积作用，故育龄妇女用药时及停药后6个月至1年内应避孕。