黄褐斑发生的影响因素众多，发病机制复杂，其治疗是皮肤科的难题之一。现将近年来与黄褐斑的有关因素分述如下：

遗传

      目前认为所有人种均可患黄褐斑，流行病学调查显示皮肤 FitzpatrickⅢ-Ⅳ型的亚洲人，Ⅳ-Ⅵ型的印度人更易患黄褐斑，提示肤色深的人种黄褐斑发病率较高。至少1/3患者具有家族史，且家族性

发病率在不同国家之间或同一个国家内均有较大差异。

性激素水平

     黄褐斑多见于育龄女性，其发病可能与性激素有关。14.5%～56%的黄褐斑发病与妊娠有关，与口服避孕药的相关性为11.3%～46%，孕期第3个月时黄褐斑发生率最高， 此时孕妇体内雌激素与孕激素水平最高，表明性激素水平改变在黄褐斑发病中具有重要作用。雌激素可增强黑色素细胞活性，使黑色素分泌水平升高；而孕激素可促进黑色素体的转运。研究证明，月经周期紊乱、妊娠期和口服避孕药物的女性，因体内雌孕激素水平发生变化，易患黄褐斑。

日光照射

      由于日光中的紫外线作为一种多源性刺激黑色素细胞分裂因素， 可以使照射部位的黑色素细胞增殖，加重皮肤色素沉着， 因而经常照射太阳光，会诱发黄褐斑。

皮肤屏障功能受损

      皮肤结构的改变和受损的基底膜可引起表皮层色素加深。皮肤的亚临床损伤及炎症也可能是导致黄褐斑发病和进展原因之一。基底膜受损可增加黑素颗粒的渗透及黑素细胞突进真皮层，导致或加重黄褐斑。

血清酶及微量元素

      机体细胞中的微量元素很多是作为各种酶的催化剂而存在。酪氨酸酶催化酪氨酸形成黑素的能力与铜离子的数量成正比。黄褐斑患者血清中铜水平升高已证明可使皮肤酪氨酸酶活性增强，色素沉着增加而发生该病。锌和铁能抑制铜的吸收。另外，镁作为目前推荐的一种美容元素而被重视。

药物

      长期服用冬眠灵、苯妥英钠、安体舒通等药物促使黑色素细胞分泌黑色素颗粒发挥直接作用，还会诱发表皮基底层色素沉着，导致黄褐斑。

应用化妆品不当

      在临床上，常能见到某些化妆品也可引发黄褐斑样皮肤损害。 这可能与化妆品中的某些成分如氧化亚油酸、香橼醛、水杨酸盐、金属、防腐剂和香料等直接刺激皮肤或发生过敏反应有关，尤以劣质化妆品更为有害。

皮肤的微生态失衡

     人体的皮肤有维持自身微生态稳定的能力，菌群之间存在共生或拮抗作用。如果宿主的皮肤、环境与菌群之间处于不协调的病理状态，即微生物态失衡，如产色素的微球菌和条件致病的革兰阴性杆菌数量增加，分离率高，就会造成皮肤的病理性损害，包括出现黄褐斑。

饮食因素

      近年来，研究人员发现，饮食中长期缺乏维生素( 如维生素C、 E、A 等)、谷光甘肽、烟酸等某些微量元素，会使皮肤内的酪氨酸酶活性增加，进而使酪氨酸氧化成多巴醌，形成黑色素，从而发生色素沉着，产生黄褐斑。而维生素C、硒等物质可以增加体内谷光甘肽的含量，抑制酪氨酸的氧化，从而抑制黑色素的形成和在皮肤中的沉着。

慢性疾病

      某些慢性疾病如肝脏病、慢性酒精中毒、结核、内脏肿瘤、甲状腺疾病及一些自身免疫性疾病等，特别是女性生殖器官疾病和月经不调、痛经、子宫附件炎、不孕症等患者面部常常出现黄褐斑。这可能与卵巢、脑垂体、甲状腺等内分泌有关， 也可能黄褐斑本身是一些自身免疫性疾病的一部分。

心理压力

      黄褐斑在面部的蔓延不亚于间接毁容，很多女性因此失去了美丽和自信，抑郁自卑，不愿意与外界交流，压抑的情绪导致内分泌进一步失调，常常导致更多色素的催生和加深。

血管因素

     正常人体的黑素细胞表达血管内皮生长因子，因此血管内皮生长因子能对黑素细胞产生影响。氨甲环酸是个纤溶酶抑制剂，防止来自血管内皮细胞的纤维蛋白溶酶原与黑素细胞结合。临床上外用氨甲环酸可减轻黄褐斑，提示黄褐斑与血管生成有一定的关联。临床观察显示，黄褐斑患者有明显的毛细血管扩张样红斑，而血管数量比血管直径更有意义，提示红斑除了毛细血管扩张，也可能是新血管生成所引起的。

皮肤抗氧化系统失衡

      由于皮肤持续受到物理和化学的刺激，更易发生氧化应激。研究发现黄褐斑患者的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽氧化酶、丙二醛和氧化氮要比正常患者的水平高，这说明黄褐斑的发生与氧化应激可能存在联系，其具体机制尚不明确。

炎症反应

     近年来发现局部炎症反应参与黄褐斑发病。研究表明皮损处较多 CD4+T 细胞浸润，环氧酶2和白介素-17表达增多，并且他们的水平随着MASI评分增高而增多，炎症因子可刺激黑素合成，且临床上具有局部炎症反应的患者采用常规治疗（不应用抗炎药物）疗效较差， 提示慢性炎症反应参与黄褐斑发病。