
怀孕,在医学上还有一个更专业的称呼---妊娠。妊娠,对于女性来讲,是一种天职,一种天生的本能,也是人类得于繁殖的必经过程。“怀孕就是宝宝在肚子里长大成熟然后生下来,这么一个过程”,其实,远不止这么简单。因为经过这一过程,困难重重,孕妇除了面临妇产科问题外,还面临着怀孕过程,其他器官系统随之变化的问题—比如心血管、血液、肝脏等一系列变化问题。
作为肝病科医生,今天我们就聊聊这---妊娠和肝病的那些事儿。
肝脏是会随着正常怀孕发生变化的
妊娠是一种会发生改变的正常生理状态,和非妊娠时相比,正常妊娠时肝脏会随着妊娠改变,在不同时期可能会呈现出某些“异常”。下面我们谈谈常见的一些 “不正常”。
碱性磷酸酶(ALP),是一个反应肝脏胆道的指标,整个怀孕期间它会逐渐升高,在怀孕第7-9月时会达到最高峰值(约为正常上限的2-4倍),直到产后20天左右才逐渐恢复到正常。这是因为孕妇的胎盘也会产生碱性磷酸酶所导致。当然,如果超过我们所讲的“异常”范围,那得小心了。
白蛋白(ALB),由肝脏合成,在妊娠中期,也就是在妊娠第4-6个月时,其水平会明显下降,大概会降低10-60%,这可能和母体血容量增高稀释有关,但是孕妇的铜蓝蛋白和纤维蛋白原是有所增高的。
甲胎蛋白(AFP),肝病科医生常说的肝癌指标之一,妊娠期也会明显增高,但产后可迅速恢复正常。
当然,在正常妊娠期间,如果转氨酶(谷丙转氨酶/谷草转氨酶/r-谷氨酸转肽酶)、胆红素(直接胆红素/间接胆红素)出现升高,那肝脏真的有可能异常,这时就要进一步检查有无肝病了。
什么是妊娠时肝病
妊娠时肝病是指发生于妊娠期间的肝病或妊娠前已经存在并持续整个妊娠期间的慢性肝病。
肝病合并妊娠?妊娠合并肝病?
妊娠时肝病,是妊娠合并肝病,还是肝病合并妊娠呢?
按肝病和妊娠发病的时序,我们把妊娠时肝病分为两类:妊娠特异性肝病,妊娠非特异性肝病。
妊娠特异性肝病,也就是说肝脏的发病和妊娠有关,而且只会发生在妊娠期间,比如:妊娠剧吐、先兆子痫/子痫、HELLP综合征(溶血性贫血+肝功能损伤+血小板减少三联征)、妊娠急性脂肪肝、妊娠肝内胆汁淤积等疾病。
妊娠非特异性肝病,顾名思义也就是肝病的发生和妊娠无关,包括妊娠前已经存在的肝病和妊娠期间碰巧患上的肝病。比如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝炎、肝豆状核变性等疾病。
怀孕会增加肝病的发生吗
除了诱发妊娠特异性肝病外,其他肝病对妊娠女性同样易感。正常情况下,妊娠大多数时候是不会增加肝病发病的风险,也很少会改变原有肝病的自然进展。但在单纯疱疹、带状疱疹、戊型肝炎病毒面前,孕妇感染出现病毒性肝炎发病率明显高于正常人。
另外,妊娠也增加了胆道系统结石的发病风险,这可能时由于妊娠时胆囊收缩活动减少和胆汁酸分泌增加有关。
妊娠时期由于孕妇对药物使用较为谨慎,药物性肝炎发病风险较其他人群低。
假如怀孕了,肝病会加重吗
正如我们前面所讲,妊娠期间孕妇体内会随之发生一系列改变,比如由于母体和胎儿双重需求,孕妇的营养物质需求量会增加,新陈代谢功能也随之增强,同时体液负荷和体力消耗也增加,另外经过肝脏代谢的性激素(雌激素/孕激素/胎盘生成素)水平也明显增加。这些变化会给肝脏的合成、代谢、排泄及生物转化带来一定程度的负担。假如孕妇肝功能正常、或患有轻度肝病时,妊娠一般不会导致原有肝病加重,但如果重症肝病或晚期肝病,肝脏处于失代偿期,这些变化将会导致原有肝病加重并明显增加肝病并发症的发生。
另外由于担心药物对妊娠的影响,孕妇有可能会减少乃至停用治疗肝脏及妊娠相关疾病,如妊娠高血压,的药物;这也将导致妊娠时肝病加重。
在妊娠期间,由于单纯疱疹、带状疱疹、戊型肝炎病毒所致妊娠时病毒性肝炎,病情明显加重,孕妇和胎儿的生命安全面临重大威胁。据统计,急性戊型肝炎在妊娠期平均死亡率高达15-20%,而在一般人群的死亡率却只有2-5%。
有肝病,对怀孕有影响吗
妊娠前有基础肝病,这意味对孕妇和胎儿在妊娠时期均有影响。
对于孕妇而言
患有慢性肝病尤其有肝硬化,她们的生育能力会下降。由于肝病需要治疗,妊娠期间则面临着衡量这些药物是否对妊娠有影响、能否可以继续服用这些药物等问题。不过肝脏疾病本身和用于治疗自身免疫性肝病的糖皮质激素和治疗肝豆状核变性的铜螯合剂均无明显的致畸性,如能成功受孕,妊娠期间仍可继续服用这些药物。如严重肝病,由于肝功能的严重受损,容易出现营养不良,出血、免疫力低下,妊娠期发生感染疾病、出现妊娠相关并发症及孕妇产时和产后大出血风险就明显增加。
对于胎儿而言
慢性肝病及其治疗的药物可能会导致孕妇发生营养不良及胎盘发育不良而影响胎儿的正常生长发育。长期嗜酒的女性容易患有酒精性肝病,怀孕分娩的婴儿可能患有胎儿酒精损害综合征,表现为典型的脸型、畸形、发育迟缓等。慢性肝病的孕妇容易出现流产、胎儿畸形,早产、死胎、低体重儿、新生儿窒息、新生儿乙肝等,胎儿及围产期婴儿发病率及病死率均明显增高。
我们关注妊娠和肝脏,是因为妊娠时肝病涉及妊娠对肝病的发生和发展有影响和肝脏对妊娠及母婴的安全有影响。妊娠时肝病可明显增加母婴的发病率和病死率,一些肝病治疗药物可能导致流产和致畸,所以在用于治疗妊娠肝病时,应充分衡量利弊。肝硬化女性受孕机会可能性小,但这不是意味没有受孕可能,而且早期肝硬化并不是妊娠的禁忌症,但一旦妊娠,又可能会增加肝硬化门静脉高压并发症发生风险。终止妊娠是治疗妊娠时肝病的有效方法,特别是对于妊娠特异性肝病的患者,然而终止妊娠常受到妊娠时间、胎儿大小等问题的限制。因种种因素,妊娠时肝病较非妊娠人群肝病诊治更为复杂、更具有风险性,所以,在妊娠期间,孕妇需按时产检,定期检测基础肝病情况,同时需警惕有无出现妊娠特异性肝病可能,一旦出现妊娠时肝病,则需要会同产科及肝病科医生协同制定对母亲和胎儿均安全可靠的诊疗方案和合理的建议。