结核和抗结核药物导致药物性肝损伤
结核病是全球公共卫生健康问题之一，于2017年世界卫生组织统计，2016年新发结核患者一千多万，约167万人死于结核疾病。我国第五次全国结核流行病学调查显示，中国肺结核有较高的流行率，在大于15岁人群中平均每10万人中约有459人患有结核病。可见结核疾病影响之广，负担之大。
目前，利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺作为抗结核治疗一线药物，为结核控制作为了很大贡献。但在应用这些药物行抗结核治疗过程中可能出现各种各样的药物不良反应。
其中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺非常明确具有固定的肝毒性，服用这些药有可能会导致以一过性转氨酶升高为表现的轻度肝脏损伤，如进一步进展，严重者可出现肝衰竭，甚至危及生命。
这需引起我们的关注----服用抗结核药物过程中如出现肝损伤，有可能需要面临停止服用抗结核药物，影响抗结核治疗效果；同时抗结核药物引起药物性肝损伤也可能会危及患者生命安全。
一、什么是抗结核药物导致药物性肝损
抗结核药物导致药物性肝损伤：指在使用抗结核药物治疗过程中，由于抗结核药物或其代谢产物引起肝脏细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致的一系列表现。
二、哪些抗结核药可能诱发药物性肝损伤
抗结核药物所致药物性肝损伤在全球各地的发生率不同，总体上印度的发生率较高，而我国发生率亦不低。据研究表明，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福布汀、丙硫异烟肼等抗结核药物发生药物性肝损伤频率高，喹诺酮类药物、乙胺丁醇、克林霉素导致药物性肝损的频率较低。
三、哪些人服用抗结核药容易发生药物性肝损伤
目前研究表明，全球各地抗结核药物导致药物性肝损伤的危险因素有所不同，但总体而言以下几个因素是共同的危险因素。
嗜酒 饮酒量同发生抗结核药物导致药物性肝损伤正相关，饮酒量越大，发生率越高，发生率可增加2-4倍。
高龄 这可能同老年人机体功能衰退对药物性代谢降低、全身营养不良有一定关系。
肝病 如果合并有基础肝病如：乙肝、丙肝，发生药物性肝损伤概率较其他人群高，而且往往预后不佳。
营养不良 营养不良导致药物代谢下降，药物及代谢产物在体内停留时间长，进一步增加了药物及代谢物对肝脏损伤。
四、抗结核药物导致药物性肝损伤有哪些不舒服
抗结核药物导致药物性肝损伤表现不一，大部分轻度肝损伤表现为无症状性转氨酶升高，如果出现发热、上腹部不适、恶心、呕吐、尿黄、皮肤眼睛黄染等症状，那可能意味着出现了严重的肝脏受损。
五、什么时候容易出现抗结核药物道导致药物性肝损伤
抗结核药物治疗期间出现肝脏损伤多发生于服用抗结核药物第1周到3个月内，其中服用后1-2周和2月左右为高峰期。
六、该如何预防抗结核药物导致肝损伤
1.抗结核治疗之前，应详细同医生告知有无饮酒、基础肝脏疾病、同时有无服用其他药物病史，以方便医生评估相关高危因素，谨慎选用相关抗结核药物，尽量少用或慎用肝损伤发生频率高的抗结核药物。同时尽可能减少合服其他有肝脏毒性的药物。
2. 启动抗结核治疗之前，应积极配合医生排除有无乙肝、丙肝等基础肝脏疾病，特别是有相关肝病家族史患者，然后根据相关结果，进一步安排抗病毒及抗结核药物治疗时序。
目前研究表明，合并病毒性肝炎患者，如监测不及时、治疗延后，一旦发生药物性肝损伤，其多为预后不良。
3. 对于是否在启动抗结核药物治疗同时服用护肝药来减少药物性肝损伤发生率，目前仍无定论，可更加实际情况适当选用。
七、如果发生药物性肝损伤，该怎么办
抗结核治疗期间，一旦发生肝功能异常或者出现相关症状，需及时就诊，医生一般会基于患者抗结核药物治疗前后结核疾病情况、肝脏损伤程度、相关危险因素及全身状况进行基本评判，决定是否继续服用抗结核药物。
目前不同情况，有不同处理方案：
1. ALT小于3倍正常高值，无明显症状，可在保肝治疗下密切观察，必要时酌情停用出现药物性肝损伤频率高的抗结核药物。
2. ALT大于等于3倍正常高值，或总胆红素大于等于2倍正常高值，应停用发生药物性肝损伤频率高的抗结核药物，同时保肝治疗，并密切观察。
3. 如ALT大于等于5倍正常高值，或ALT大于等于3倍正常高值伴有黄疸、恶性、呕吐、乏力等症状，或总胆红素大于等于3倍正常高值，应立即停用所有的抗结核药物，积极保肝治疗，出现肝功能衰竭表现时需积极抢救治疗。
(图片来自网络，如有侵权请联系删除)
