多囊导致的高雄激素血症,高胰岛素血症该怎么办?

周敏医生 发布于2021-05-30 12:39 阅读量6850

本文转载自生殖医学空间

在门诊,我常常会遇到一些女性患者,月经紊乱,长胖、长痘,甚至长胡子,十有八九又是多囊卵巢综合征患者。

在我国,多囊卵巢综合征是育龄期女性最常见的妇科内分泌紊乱疾病,临床症状包括高雄激素血症、高胰岛素血症/胰岛素抵抗、黄体生成素(LH) 和卵泡刺激素 (FSH)比例失衡、排卵功能障碍等,可诱发不育、血脂异常、肥胖症、心血管疾病(如高血压病、动脉粥样硬化性心脏病)、子宫内膜功能障碍及子宫内膜癌等一系列健康问题[1]。

PCOS的两大核心病理机制是高雄激素血症和胰岛素抵抗。临床研究显示15% ~ 45%的PCOS女性可表现高雄激素的临床特征[1]。其中,多毛、痤疮、雄激素性脱发是典型的高雄激素血症临床表现,部分合并肥胖的患者可能出现黑棘皮症[3]。胰岛素抵抗是 PCOS 代谢异常程度的重要决定因素,50% ~70%的 PCOS 患者存在胰岛素抵抗,胰岛素抵抗与高雄激素血症及排卵障碍相关,且显著增加 2 型糖尿病、心脑血管疾病、代谢综合征等远期并发症的发病风险[4]。

PCOS患者高雄激素与胰岛素抵抗互为因果,形成恶性循环。这究竟是怎么一回事呢?简单来说,就是高雄激素可通过干扰机体脂联素、瘦素等因子调节作用,引起胰岛素抵抗及高胰岛素血症。而高平胰岛素进一步作用下丘脑,促进垂体分泌LH,高水平LH增强了对卵泡膜细胞的刺激,增加雄激素分泌。

因此,对于PCOS患者而言,在治疗过程中,如何降低雄激素及改善胰岛素抵抗至关重要。

第一:干预生活方式

美国和欧洲的指南均推荐将生活方式干预作为治疗PCOS合并胰岛素抵抗的首选方式[2]。

对于PCOS患者而言,可分为以下三点进行:

1、平衡膳食:低盐、低脂、少糖饮食,并适当选择含可溶性植物纤维较多的食物(粗粮)作为主食,如燕麦、小米、玉米等。

2、合理运动:肥胖是PCOS患者常见的临床表现,适量、规律、长期的有氧运动是减重的最佳选择,如快走、慢跑、健身操、游泳等。减轻原有体重的5~10%可明显改善高雄激素血症和胰岛素抵抗[5]。

2018年的《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》建议PCOS患者每周累计进行至少150分钟的中等强度(达到最大心率50%-70%)的运动,以有氧运动为主,每次20-60分钟,视运动强度而定。

对于体重正常但存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症的PCOS患者,运动同样可以增加胰岛素敏感性,有利于其临床转归[5]。有研究表明,通过饮食加运动达到减重后,30%PCOS合并不孕的患者可恢复排卵并自然妊娠。且 BMI下降后可改善 PCOS 患者妊娠结局[3]。然而减轻体质量不宜过快,应当循序渐进,完成减肥目标以6个月为宜[3]。

3、行为干预:戒烟、限酒、改变久坐不动等生活方式。

第二:西药治疗

1、短效口服效避孕药(OCP):

OCP是治疗PCOS高雄激素血症的临床一线用药,主要应用于以月经异常、多毛症、痤疮为主要临床表现的 PCOS 患者。临床上常见的避孕药包括炔雌醇环丙孕酮、屈螺酮炔雌醇等。

OCP内含雌、孕激素,可以抑制下丘脑-垂体促黄体生成素分泌,进而抑制卵泡膜细胞雄激素的产生; 其中雌激素成分升高 SHBG水平,减少循环中游离睾酮,孕酮可竞争抑制 p450c17 /17-20 裂解酶活性,减少肾上腺雄激素的生成,在靶器官水平与雄激素受体竞争,阻断雄激素外周作用[3]。

OCP治疗痤疮一般需要3-6个月见效;多毛至少治疗6个月才显效。

2、螺内酯( SPL) :

螺内酯是醛固酮受体的竞争性抑制药,具有过抗雄激素作用,其机制是抑制卵巢和肾上腺合成雄激素,增强雄激素分解,并有在毛囊竞争雄激素受体的作用,改善高雄激素血症临床表现,但可能需要应用 6 个月或更长时间效果才会显著[3]。适用于OCP治疗效果不佳、存在禁忌或者不能耐受OCP的患者。

3、二甲双胍

二甲双胍片能促进外周组织对胰岛素的利用,抑制肝糖原合成,从而显著提升胰岛素的敏感性而达到抑制患者进食后胰岛素的分泌,降低胰岛素水平,改善胰岛素抵抗,优化并促进卵巢排卵功能的恢复[6]。

4、奥利司他

奥利司他是脂肪酶抑制药,通过竞争抑制胰腺、胃肠道中脂肪酶的作用,进而抑制肠道食物中脂肪的分解吸收,减轻体重。小样研究表面,奥利司他还能降低雄激素。

2018年《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》指出,对于合并超重或肥胖的PCOS患者,经过对生活方式的干预治疗,若体重下降幅度小于基础体重的5%,建议在二甲双胍的基础上联用或改用脂肪酶抑制药奥利司他[5]。

第三:中医治疗

中医治疗 PCOS 多以补肾填精、祛湿除痰等为原则,以恢复正常月经周期、提高受孕率等为方向。

1、六味地黄丸:可明显降低 PCOS 患者的雄激素、LH 水平,改善卵巢多囊性改变[8]。

2、补肾阴的药物:如生地黄、熟地黄、黄精、麦冬等配合使用能明显降低血液中的雄激素水平、胰岛素水平,增加排卵率,推测该类药物能够调节性腺轴或可能具有植物雌激素作用[9]。

3、丹栀逍遥散:可降低多囊卵巢高雄激素血症大鼠血清瘦素、 雄激素水平值,减少卵巢瘦素受体阳性表达,进而降低瘦素生物利用度及雄激素活性,从而改善 PCOS 高雄激素血症和排卵障碍[7]。

科学合理的生活方式加上适当药物治疗,对于多囊卵巢综合征患者来说非常重要。然而,是药三分毒,在多囊卵巢综合征的具体用药上,还是得在医生的指导下用药。

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