多囊卵巢综合征患者常因不孕就诊,促进生育治疗要按照《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》(2018版)中的步骤流程逐级进行。
1.孕前咨询:PCOS 不孕患者促进生育治疗之前应先对夫妇双方进行检查,确认和尽量纠正可能引起生育失败的危险因素,如肥胖、未控制的糖耐量异常、糖尿病、高血压等。具体措施包括减轻体质量、戒烟酒、控制血糖血压等,并指出减重是肥胖PCOS不孕患者促进生育的基础治疗。在代谢和健康问题改善后仍未排卵者,可予药物促排卵。
2.诱导排卵:
(1)CC(克罗米芬):为 PCOS 诱导排卵的传统一线用药。从自然月经或撤退性出血的第2~5天开始,50 mg/d,共5 d;如无排卵则每周期增加50 mg,直至150 mg/d。如卵泡期长或黄体期短提示剂量可能过低,可适当增加剂量;如卵巢刺激过大可减量至25 mg/d。单独CC用药建议不超过6个周期。
(2)来曲唑:可作为PCOS 诱导排卵的一线用药;并可用于 CC 抵抗或失败患者的治疗。从自然月经或撤退性出血的第2~5 天开始,2.5 mg/d,共5 d;如无排卵则每周期增加2.5 mg,直至5.0~7.5 mg/d。
(3)促性腺激素:常用的促性腺激素包括人绝经期促性腺激素(hMG)、高纯度 FSH(HP-FSH)和基因重组FSH(rFSH)。可作为CC 或来曲唑的配合用药,也可作为二线治疗。适用于CC 抵抗和(或)失败的无排卵不孕患者。
3.腹腔镜卵巢打孔术(LOD):不常规推荐,主要适用于CC抵抗、来曲唑治疗无效、顽固性LH 分泌过多、因其他疾病需腹腔镜检查盆腔、随诊条件差不能进行促性腺激素治疗监测者。
4.体外受精-胚胎移植(IVF-ET):是PCOS不孕患者的三线治疗方案。PCOS 患者经上述治疗均无效时或者合并其他不孕因素(如高龄、输卵管因素或男性因素等)时需采用IVF 治疗。需注意PCOS是OHSS的高风险人群。
5.体外成熟培养:未成熟卵母细胞体外成熟(IVM)技术在PCOS 患者辅助生殖治疗中的应用仍有争议。要掌握好适应证。
6.胰岛素增敏剂在辅助生殖治疗中的应用:推荐在 PCOS 患者辅助生殖治疗过程中使用二甲双胍。二甲双胍目前在治疗PCOS 中的方案有:
(1)单独应用:适用于非肥胖的PCOS患者(BMI<30 kg/m2);
(2)与CC 联合应用:适用于肥胖的PCOS 患者;
(3)与促性腺激素(hMG 或 rFSH)联合应用;
(4)与 CC或促性腺激素联合应用:适用于CC 抵抗患者。