世卫组织资料显示，全球约有2.57亿个乙型肝炎病毒感染者，全球每年因乙型肝炎所导致的死亡人数达到88.7万人。据估计，目前我国一般人群HBsAg流行率5%~6%，意味着100个人中有5~6个人HBsAg检测为阳性，慢性HBV（乙型肝炎病毒）感染者约7000万，其中慢乙肝患者约2000~3000万例。30%左右的慢性HBV感染者可进展为肝硬化、肝细胞癌，少数患者可发生肝衰竭，部分患者可并发乙肝相关性肾病、肝源性糖尿病等。患者体内HBV复制水平较高，具有高传染性，可以通过母婴垂直传播给婴儿，还可因密切接触致家庭聚集性发病。因此，慢性乙肝患者迫切需要抗病毒治疗控制病情或尽可能获得临床治愈。

图1. 慢性乙型肝炎发展进程

乙肝临床治愈已是不争事实

乙肝已能实现临床治愈，一些患者表面抗原可转阴和出现表面抗体。中国慢性乙型肝炎防治指南（2015版）首次提出临床治愈的理念，即停止治疗后持续的病毒学应答、表面抗原HBsAg消失并伴有ALT(肝功能指标之一)复常和肝脏组织学病变改善。2019年版中国指南更加明确临床治愈的治疗目标。中国乙肝临床治愈珠峰项目阶段性结果显示：聚乙二醇干扰素抗病毒治疗48周时临床治愈率32.8%。而优势人群48周时HBsAg丢失率为55.3%，经过延长疗程至96周，临床治愈率可达67.7%。

乙肝临床治愈获益多

慢性乙肝患者达到临床治愈后，将获得最大程度减缓疾病进展，最大程度降低肝硬化、肝癌的发生。来自国内知名教授研究分析，长期接受恩替卡韦或替诺福韦等核苷类抗病毒药物治疗的病人，虽然可以获得持续的病情控制，但在5年之内仍有7%左右的病人会发展为肝癌，如果病人有肝硬化，这个比例高达17%。而如果表面抗原转阴的话，患肝癌的概率只有0.8%，即使病人已出现肝硬化，也只有6%的概率会发展为肝癌。因此，予聚乙二醇干扰素抗病毒或联合核苷类药物抗病毒，实现临床治愈对乙肝病人意义重大。另外，“临床治愈”，意味着已摘除了“乙肝小帽子”，疾病症状已经消失，疾病也不再会对患者的日常生活产生任何的影响，患者生活质量与心理状态得到明显改善，回归正常人群生活与就业选择。

哪些人群属于优势人群？

前述“优势人群”可获得55.3%的临床治愈，甚至通过延长治疗可达到更高临床治愈（67.7%）。那么能够实现乙肝临床治愈的优势人群有哪些呢？

1、表面抗原定量水平比较低（比如小于1500 IU/ML，根据目前经验，表面抗原水平越低，治愈的成功率越高），以及患者的病毒载量水平低复制或阴性，不管是初治患者还是恩替卡韦或替诺福韦经治患者都是优势人群；

2、妊娠后患者，由于孕妇体内免疫状态的变化，这一部分也可以作为优势人群来考虑。

3、儿童，例如在临床治疗过程当中发现有三个五岁以下的小儿患者，经过长效干扰素的治疗，使小儿患者得到临床治愈。所以在未来，婴幼儿患者也许也将是治疗过程的优势人群。

4、部分患者在慢性肝炎急性发作以后可以乘胜追击，成为优势人群。

另外，相对年轻患者临床治愈率更高些。治疗方案：使用核苷（酸）类似物联合聚乙二醇干扰素抗病毒，以及延长治疗可大大提升临床治愈率。治疗后应答情况也是对HBsAg清除的预测因素：如HBsAg从基线到治疗24周下降明显>1 log10 IU/ml（HBsAg从基线到24周下降>1 log10 IU/ml的患者48周时的HBsAg丢失率明显高于HBsAg下降≤1 log10 IU/ml的患者）；治疗过程中，如ALT升高明显，≥5×ULN：12周时不同的ALT分层（≥5×ULN，2-5×ULN，1-2×ULN和，1×ULN），48周时HBsAg丢失率分别为47.0%，40.5%，33.8%和24.6%。

特别强调的是，对于具有肝癌家族史或有一些相关并发症的肝癌高危人群，这部分人群虽然不是优势人群，但同样需要积极的给予干预和治疗。

乙肝治愈不是梦（病例分享）

    乙肝临床治愈最重要的一个特征是乙肝表面抗原转阴。罗湖区人民医院肝病科为“乙肝临床治愈珠峰工程”项目分中心医院科室，近年我科已治愈乙肝人数不少。现分享两例本人全程治疗的乙肝治愈典型病例，以供参考。

病例1. 女，35岁，发现乙肝10余年，未经治疗。2021年03月14日笔者处初诊，表面抗原114.66IU/ml，HBVDNA小于100，符合“优势人群”，于2021年5月19日予聚乙二醇干扰素抗病毒治疗，半年后表面抗原转阴，再之后产生强乙肝表面抗体，获得临床治愈，具体数据见图2.。

图2.患者治疗前表面抗原114.66IU/ml，属“优势人群”，予长效干扰素抗病毒治疗4月表面抗原转阴，9个月时出现强表面抗体（455.2IU/ml）。

病例2. 女，30岁，发现乙肝10余年，2018年就诊时，表面抗原大于2500IU/ml，“大三阳”，乙肝DNA高复制。于2018年6月1日予恩替卡韦抗病毒治疗，2019年5月18日复查，乙肝表面抗原125.22IU/ml，乙肝e抗原65.5IU/ml，较前明显下降，基本符合“优势人群”经治患者，于2019年11月03日加用聚乙二醇长效干扰素联合抗病毒治疗，治疗过程中，乙肝e抗原快速转阴，表面抗原下降迅速，于2020年8月30日表面抗原转阴，并产生乙肝表面抗体82.1IU/ml，获得乙肝临床治愈，具体数见图3.。

图3.患者治疗前表面抗原大于2500 IU/ml，‘大三阳’，先予恩替卡韦抗病毒，1年变为长效干扰素治疗的“优势人群”，予长效干扰素抗病毒治疗6月表面抗原明显下降为4.6 IU/ml，9个月时出现强表面抗体（82.1 IU/ml）。