1.什么是EB病毒
EB病毒是传染性单核细胞增多症的病原体,属于疱疹病毒,为线性的双链DNA结构,具有亲淋巴细胞及上皮细胞的特性。
2.EB病毒感染
由于该病毒在人群中普遍存在,成年人的人群感染率超过90%,潜伏期约为30-50天;EB病毒感染发病的病人和病毒携带者为主要传染源。EB病毒传染的主要途径是经过口腔接触传播,他在人的咽部年末上皮细胞中复制,从被感染的B淋巴细胞中释放出来,随之流入唾液中,EB病毒传染性很弱,主要传播途径为唾液、飞沫、输血传播。
初次感染EB病毒后,病毒进入呼吸道,因为病毒具有亲上皮细胞及淋巴细胞性,感染咽后壁的上皮细胞,与其中的EB病毒受体结合,引起上皮细胞破坏并进入皮下,感染淋巴细胞,通过血液、淋巴等进入淋巴组织,在淋巴细胞中繁殖引起溶解性细胞破坏,大量释放病毒并感染新的细胞,典型的疾病为传染性单核细胞增多症。如果没有细胞破坏,EB病毒的DNA就会持续存在,也就是潜伏感染,在免疫力低下时会再次激活,持续反复感染就会产生肿瘤化反应。在传染性单核细胞增多症的急性期可以应用抗病毒治疗,例如阿昔洛韦等,但一般不超过2周,并且抗病毒治疗不能减轻病情,不能缩短病程,不能降低并发症。
3.EB病毒检测
初期EBV感染的血清学定位为:早期出现EB病毒衣壳抗原IgM(EBV VCA IgM),接着其减低到检测不出来的水平,几乎同时,EB病毒衣壳抗原IgG(EBV VCA IgG)水平上升。大多数(80%以上)出现症状的传染性单核细胞增多症病人在第一次检查时,EBV VCA IgM及EBV VCA IgG接近峰值水平。在疾病开始的两至三个月内, EBV VCA IgM抗体通常会逐渐消失,而EBV VCA IgG抗体在正常人中持续存在,大多数病人EB病毒核抗原IgG(EBV NA IgG)在疾病开始的几周或几个月内出现,持续几年甚至终生。在有症状的传染性单核细胞病人中,EBV NA IgG、EBV VCA IgM、EBV VCA IgG的同时检测,对分辨恢复期病人与急性期病人非常有价值。传染性单核细胞增多症病人的EBV NA IgG水平的升高可能表明从早期感染到急性感染的演变,同样地,EBV VCA IgM的水平的升高可能表明从早期感染到急性感染的演变,同样地,EBV VCA IgM的水平的降低可能表明从急性感染到预警感染的演变。健康人中,EBV NA IgG的出现表明既往感染EB病毒,EBV VCA IgG的出现则表明无症状的初期感染和既往过感染。
EBV VCA-IgA和EBV EA-IgA是EB病毒鼻咽部粘膜上皮感染的EB病毒标志物,在鼻咽癌的早期筛查中常将EBV VCA-IgA和EBV EA-IgA作为EB病毒的筛查指标,EBV DNA即EB病毒DNA载量,是反应血清中EB病毒的复制情况。
4.EB病毒与鼻咽癌
很多研究已证实鼻咽癌发病与EB病毒感染有关,而EB病毒阳性的鼻咽癌患者占95%以上,所以现在已经把EB病毒筛查作为早期鼻咽癌筛查的重要手段。现在常用的筛查指标主要有EB病毒壳抗原(EBV VCA-IgA)、EB病毒早期抗原(EBV EA-IgA)、EB病毒DNA载量(EBV DNA)。众多研究对于EBV VCA-IgA、EBV EA-IgA、EBV DNA在疾病筛查中的应用效果给予了一定的肯定,对于鼻咽癌的筛查虽具有一定的价值,作为体检人群中鼻咽癌筛查的重要指标。
在鼻咽癌高发区(例如全世界鼻咽癌发病率最高的广西梧州、广东四会,鼻咽癌发病率均在180/10万左右),EBV VCA-IgA和EBV EA-IgA的检测阳性率在6.8-9.7%,而在检测阳性的人群中确诊鼻咽癌病人约2%(2011年广东四会市和广西苍梧县鼻咽癌筛查结果分析),而在我国其他地区EB病毒阳性以及鼻咽癌发病率应该远低于这个数值。假如EBV VCA-IgA和EBV EA-IgA或EBV DNA筛查结果为阳性,需要进一步进行纤维鼻咽镜或硬质鼻咽镜检查(有条件可行NBI窄带成像电子鼻咽镜检查,可根据粘膜血管变化发现更早期的鼻咽癌),如果检查发现鼻咽部有新生物或鼻咽部粘膜不光滑,需要进一步进行病理活检最终明确是否患有鼻咽癌。