
酪氨酸激酶(tyrosine kinase,TK),是一种有机化合物,是分布在细胞质膜表面的酶偶联型受体的一种。Janus激酶是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶。有4个家族成员,分别是JAK1、JAK2、TYK2和JAK3/。前3者广泛存在于各种组织和细胞中,而JAK3仅存在于骨髓和淋巴系统。
Janus激酶信号传导及转录激活因子(Janus-activated kinase Singal transducers and activators of transcriprion,JAK-STAT)是近年来新发现的一条与细胞因子密切相关的细胞内信号传导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶,阻断 JAK/STAT 通路。临床上JAK抑制剂主要用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。
酪氨酸激酶抑制剂(JAK inhibitor.JAKi)托法替布是一种新型的口服蛋白酪氨酸激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂,也是第一个上市的 JAK抑制剂。
托法替布的I期和II期试验在成人强直性脊柱炎(AS)患者中进行,所有患者均显示出良好的治疗反应治疗12周后临床和 MRI 结果受益。
到目前为止还没有在 nr-axSpA 中对 JAKi 进行研究。经过 NSAIDs 治疗后仍处于活动期的 ax-SpA 患者,有条件推荐使用托法替布。
安全性问题: 在开始使用 JAKi治疗之前,应仔细评估患者,并询问其恶性肿瘤、憩室炎和血栓栓塞事件的病史。在筛选血栓形成的危险因素时,重点询问合并用药情况,包括 NSAIDs、糖皮质激素和口服避孕药。年龄、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等合并症、糖皮质邀素的使用以及近期严重感染均有增加严重不良反应的风险。
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