肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，简称TNF）是一种人体巨噬细胞合成的、能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子。1975年被发现，因其在试验中表现出能够杀伤试验小鼠某些肿瘤细胞，或者使试验小鼠体内肿瘤组织坏死，而定名“肿瘤坏死因子”。

        在类风湿关节炎、强直性脊柱炎患者的相关组织和体液中可测出高浓度的TNF-α。由于肿瘤坏死因子而推动滑膜炎进展，推动白细胞迁移聚集到关节组织，关节滑膜、软骨、韧带等组织损伤，造成关节损伤和破坏。

      在类风湿关节炎的病理进程中，滑膜炎是重要的致残机制，肿瘤坏死因子在病理过程中的重要作用，使其成为治疗类风湿关节炎的重点目标物质，对于其药物的研究，开启了生物制剂的时代。

         针对肿瘤坏死因子起作用的生物制剂，被统称为“肿瘤坏死因子拮抗剂”(anti-tumour necrosisfactor inhibitor，TNFi )，是采取生物制药方法获得的单细胞克隆抗体，简称单抗。它们通过和肿瘤坏死因子结合使其不能发挥作用、或者和细胞表面肿瘤坏死因子受体结合，使其失去结合肿瘤坏死因子的能力，从而阻断肿瘤坏死因子介导炎症的通路。

      目前常见的治疗关节炎的肿瘤坏死因子拮抗剂进口药物有：英夫利西单抗（类克）、 阿达木单抗（修美乐）、依那西普 （恩利）、戈利木单抗（欣普尼）、 培塞利珠单抗（希敏佳）。国产仿制药有益赛普、强克、安百诺等等。

        脊柱关节病（SPA）的早期有效治疗关键在于抑制疾病的进展。TNFi可有效改善SPA患者症状、降低炎症水平及抑制结构破坏。那么，使用TNFi治疗SPA，我们要注意什么事项呢。

        （一）使用时机？

        经过至少2种NSAIDs治疗4周后仍处于活动期,强烈推荐开始使用 TIFi。

        什么叫活动期？患者具备以下三个特征中的至少一个才符合推荐:CRP 值升高、MRI 上的炎症表现或骼关节炎的放射学证据。

       （二）关于 TNFi 种类的选择？

        不推荐任何特定TNFi作为首选，当使用TNFi治疗时,不推荐以减少TNFi药物抵抗为目的合用小剂量甲氨蝶吟。对于合并复发性葡萄膜炎或活动性炎症性肠病性关节炎（IBD）的患者,优先推荐单抗类TNFi。

        传统合成DNSAIDs 药物治疗效果不佳或失败时,推荐使用阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗。对于放射学阴性的中轴型脊柱关节炎（ nr-axSPA） 患者,推荐使用阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普。依那西普治疗活动性中轴型脊柱关节炎（ax-SPA）,可获得 ASAS 标准 40% 的病情改善,且骼关节炎和脊柱炎的放射学评分更显著降低。

        在使用TNFi前，临床医生应充分评估病情与患者充分沟通,了解所使用药物的优缺点。

        （三）多久评估有没有效果？

        使用 TNFi治疗12周后，应对患者进行病情评估。只有明确TNFi对患者病情治疗有效,才考虑继续使用。其有效标准为:强直性脊柱炎疾病活动度评分( ankylosing spondylitis disease activity score ,ASDAS)下降值>1.1 分。如果患者使用一种TNFi治疗12周后ASDAS≥2.1 分,则考虑更换为其他 TNFi或使用白介素(interlukin,L)-17 拮抗剂。

        （四）能不能减停药？

        ax-SPA患者在疾病持续缓解的状态下(即疼痛有效缓解、炎症指标正常、放射学评估无明显进展、ASDAS <1.3 分),可以考虑减量 TNFi,但不建议停药。关于疾病持续缓解的时间,目前认为应该≥6月。建议在减量过程中应每12周评估1次疗效,如疾病复发,则应恢复原始治疗剂量。

        （五）TNFi治疗ax-SPA能达到的目标？

        TNFi药物治疗也不能完全治好ax-SPA。长期用药，可有效改善ax-SPA患者症状、降低炎症水平。对是否能减轻或延缓关节软骨结构的破坏,关键的研究没有显示出对结构损伤的抑制作用,而后来的研究表明,通过控制疾病活动进行长期治疗之后（4年以上）,可能对结构损伤具有保护作用。

很复杂是吧，是的，所以还是需要和专科医生多沟通，根据个人情况，制定治疗方案。

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