（本文仅代表个人观点）

       前段时间，北大有位弥漫大B细胞淋巴瘤同时也是系统性红斑狼疮患者使用CAR-T细胞免疫疗法不但治疗了肿瘤，同时也使用系统性红斑狼疮病情缓解，从而引起相关人员的广大关注。这是因为系统性红斑狼疮是一种慢性疾病，并可累及全身器官和组织，而且目前认为没有治愈的手段，大部分患者需要长期服药维持病情缓解，患者长时间处于可能受到疾病和药物的双重损害的压力，寻找更好的治疗方法一直是大家的愿意和目标，那么CAR-T细胞免疫疗法会是我们的救星么？

1、什么是CAR-T细胞免疫疗法？

      嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy, CAR-T），即利用人体自身的免疫细胞来清除癌细胞的一种治疗方法。嵌合抗原受体T细胞是将能靶向特定肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigen,TAA）的抗体的抗原结合区（大多数 CAR使用抗体衍生的单链可变片段 scFv）与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联成为一个嵌合蛋白，通过基因转导方法转染患者的T细胞，被“重新编码”的T细胞再回输到患者体内，可以表达出嵌合抗原受体 (CAR)，从而特异性靶向并杀死肿瘤细胞。与用药请外援不同的是，CAR-T细胞免疫疗法其实是改善装备武装自己从而使敌人致命的方法。

图 1. CAR-T 细胞免疫疗法治疗流程示意图

  大家可能不是很明白，以下我换用一个更为简单表达方式（可能不够恰当）。

        CAR-T 细胞免疫疗法通过基因改造技术, 使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性都较常规应用的免疫细胞高, 而且克服了肿瘤局部免疫抑制微环境和打破了宿主的免疫耐受状态，在肿瘤临床治疗中展示了巨大的应用潜力和发展前景。

2、为什么治疗肿瘤的方法可以治疗SLE？

      SLE是以T细胞、B细胞和单核细胞等共同参与的一系列免疫异常为特征的疾病，最终结果为多克隆性B细胞异常活化，导致抗体产生细胞数目增加、高丙种球蛋白血症、自身抗体产生和免疫复合物形成，致病性的自身抗体和免疫复合物造成全身多器官损害。形成自身抗体的B细胞分化和激活中，过度和失控的T细胞辅助可能是最终的共同途径。

                    图2  SLE的发病机制 

        笼统的说，SLE免疫异常的核心就是致病性自身抗体的产生，而产生自身抗体正是B细胞。而这位患者患者肿瘤是弥漫大B细胞淋巴瘤，使用CAR-T细胞免疫疗法后清除异常的B细胞，而异常B细胞清除了，也就清除致病性的自身抗体的来源，因此病情也就缓解了（里面还有很多道道，但为了方便大家理解，就尽量简化了）。 

3、CAR-T细胞免疫疗法能治愈SLE么？

      CAR技术在实验室和小动物模型中显示出治疗自身免疫疾病和促进器官移植方面的前景。CAR-T 对自身免疫性疾病的研究方向主要分为以下两种：一种是嵌合自身抗体受体（chimeric autoantibody recep-or, CAAR) T细胞，靶向破坏导致自身免疫疾病的免疫细胞；另一种是CAR-调节性T细胞（regulatory cells, Treg) , Treg被CAR 引导至自身免疫的地方激活、增殖并发挥其抑制功能。已有科学家们尝试将其应用在B细胞介导的自身免疫疾病，但目前处于初步摸索阶段。

        另外，该技术也存在细胞因子风暴、脱靶效应、CAR-T细胞相关性脑病综合征、CAR-T治疗后感染等等的临床应用风险，还有CAR-T制备中有形成CAR-癌细胞的隐患。这些也是制约目前该技术临床使用的重要因素。

      总的来讲，新的技术出现总是为了解决现存的难以解决的问题，随着科学技术的不断进步，相信不久的将来 CAR-T 细胞免疫疗法会更加完善，临床治疗上取得更大的发展，我也期待SLE能被治愈这一天的到来。

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[参考文献]

[1] 王蓓蕾,李昌盛,杨一娴,党素英.CAR-T细胞免疫疗法的现状及展望[J].国际免疫学杂志,2020(01):93-94-95-96-97.

[2] 邹露,李丽敏,孟红彬,周晋.CAR-T细胞免疫疗法的临床应用与进展[J].临床与病理杂志,2019,39(06):1362-1366.

[3]《凯利风湿病学(上下)(第7版)》. 左晓霞等主译. 人民卫生出版社. 2006,12.

[4] 蒋明，AVID YU，林孝义，朱立平. 中华风湿病学[M]. 2004,08.