如今,生物制剂已经彻底改变了许多风湿病的治疗方法，但是它们成本高昂,而经济因素往往是限制了患者选择使用以及持续使用这些有效治疗方法的最重要因素。而生物仿制药可能是解决经济压力这一问题的重要方法之一。

一、什么是生物仿制药呢？

生物仿制药是生物制药的合法副本，生物制药有规定的专利保护期，原则上等到这些原装药过了专利期,就可以合法生产仿制药,与其参考的原装药相比经过了严格的分析和临床评估，并且已根据生物仿制药评估的特定途径获得监管机构的批准,可以合法用于临床。从2005年，欧洲药品管理局（EMA）建立了审查和批准生物仿制药的途径,截至2019年3月，EMA已批准了60种生物仿制药,其中有56种已在欧盟商业化，其中6种是利妥昔单抗，15种是TNF抑制剂，已广泛用于治疗相应的风湿病。

二、有些患者体验生物仿制药效果不如原装药，真的吗？

的确，在商业上可获得的许多原装参考产品彼此不尽相同，不同生产商出品的生物仿制药也略有区别。但事实上，所有的生物药物在生产过程中就受到了严格监测，从而确保这种变化在“已证实的可接受范围”内，以使患者不会受到安全性或功效较低的风险。那么，由于生物仿制药已经与其参考产品进行了广泛比较，并且已经显示出具有高度相似的结构、相同的功效和相当的安全性，因此，被认可的生物仿制药也可以被认为是另一批其参考产品。因此，患者不必担心使用经批准的生物仿制药代替其参考产品。

三、那么，为啥会有患者存在生物仿制药不如原装药的体验呢？

这里要注意反安慰剂效应，反安慰剂效应来自拉丁文nocebo，是“我将伤害”的意思，性质与安慰剂效应完全相反，病人不相信治疗有效，可能会令病情恶化。这种效应也可以使用检测安慰剂效应相同的方法检测出来。例如一组服用无效药物的对照人群，会出现病情恶化的现象。这个现象是指由于接受药物的人士对于药物的效力抱有负面的态度，因而抵销了安慰剂效应，出现了反安慰剂效应。这个效应并不是由所服用的药物引起，而是基于病人心理上对康复的期望。

研究表明，反安慰剂效应可能导致由于主观的感受而停止使用生物仿制药进行治疗。这种效应可以通过药物生产者和患者之间的教育和开放式协作讨论来提供鼓励和保证来增强信心，减轻疑虑。而通过采用这种为患者提供及时咨询的方法，可以降低生物仿制药停药的速度。NOR-SWITCH研究表明，当使用英夫利昔单抗治疗时控制的炎性疾病患者在转换为生物仿制药英夫利昔单抗CT-P13时的疾病活动不会比继续使用原装药物治疗时更严重。因此，当生物仿制药的成本显着低于其参考产品成本时，用生物仿制药替代参考产品可提供经济优势而不损失临床益处。

四、全世界都在用生物仿制药

在挪威，2015年生物仿制药英夫利昔单抗的价格比其参考产品低69％。因此，在大多数国家，改用生物仿制药是安全，有效和具有成本效益的。然而，来自生物仿制药的竞争会倒逼原装药物价格的降低，例如在瑞典，阿达木单抗的价格在2018年降低了80％，并且低于阿达木单抗生物仿制药的价格，如果在这个时候，你选择用啥，想想都有点小烦恼。

因此，总体来说，生物仿制药引入市场竞争可降低患者的治疗成本，而全球更有效的生物药物治疗应该可以减少与风湿病相关的残疾、发病率和死亡率。

A货不一定是烂货，但不是没有烂货！（笔者心声）这篇文章提及生物仿制药效果如何是近期我自己临床上反复解答的问题，而反安慰剂效应在学习今年欧洲风湿年会上的一些文献时看到的对我来说新鲜的概念，以后从医注意的点之一。文中的观点并不是我个人观点，侵权请联系删除。

参考文献：Jonathan Kay. DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-eular.8512