
对于痛风患者,降低血尿酸水平可以减少后续痛风的急性发作频率,但在降尿酸治疗的过程可能诱发关节炎急性发作,而这种关节炎病情的反复导致患者治疗依从性变差。为了减少这种急性发作,目前建议降尿酸治疗同时服用小剂量秋水仙碱或低剂量NSAID,EULAR指南建议使用秋水仙碱或低剂量NSAID预防性治疗长达6个月。这又带来新的问题,有些患者,特别是老年患者,同时合并胃肠道病变或者肝肾功能损害等,限制这两类药物的使用。另外,并不是所有患者在降尿酸治疗过程中出现急性发作,这部分患者可能不需要合并使用这两类药物,而且大部分患者也不愿意长期服用这两种平时看不到作用的药物。那么,如何解决这种困境呢?如果能识别关节炎急性发作的风险因素,从而识别将从预防性治疗中获益更多的患者,这将会提升患者的用药依从性,风险药效比也会提高,也更符合精准治疗的理念。
那么,如何识别这类患者呢?Pascal Richette等人汇总了之前的试验数据,调查研究患者本身和治疗的部分相关因素对降尿酸治疗后1个月内发生关节炎急性发作的影响。总共入组1018名患者(平均年龄52.0岁;95.2%男性),患者对抑制尿酸生成药物(别嘌呤醇或非布索坦)单药治疗效果不佳,服用新型尿酸促排药物雷西那德(200 mg或400 mg),患者同时服用秋水仙碱(84%)或NSAIDs(12.9%)作为预防性治疗。使用广义估计方程(GEE)模型分析以下的相关因素,包括:年龄、性别、血尿酸水平、基线时体重指数、肾功能、是否出现痛风石、预防治疗的方法、甘油三酯、有以下合并症(吸烟、糖尿病、高血压、高脂血症)时进行抗高血压和降脂治疗开始时和治疗后的血清尿酸水平的变化。结果发现:在上述的因素当中,增加关节炎急性发作风险的因素是基线时出现痛风石,OR = 2.7(95%CI:1.7-4.2)和性别(女性),OR = 1.8(95%:CI 1.0-3.4)。降低关节炎发作的风险的因素是合并高脂血症,OR = 0.64(95%:CI 0.45-0.91)和高血压,OR = 0.62(95%:CI 0.39-0.99)。秋水仙碱与NSAIDs相比,更能降低关节炎急性发作的风险,OR = 0.71(95%:CI 0.47-1.05)。
综上所述,女性痛风患者同时合并痛风石患者将更有必要时在降尿酸治疗同时服用小剂量秋水仙碱或低剂量NSAID,而秋水仙碱效果可能更好。令人难以理解的是合并高脂血症、高血压的患者则可能降低这种风险,具体实际情况及潜在机制则需要进一步研究。
参考文献:DOI:10.1136 / annrheumdis-2019-eular.4679