随着人口老龄化和人均寿命的延长，骨质疏松症的患病率逐年上升，已成为影响我国老年人生命质量的主要疾病之一。骨质疏松症是老年人中常见的病理性状态。由于骨质疏松症的发生主要受基因的作用，所以国内外大量临床及试验研究试图发现与骨质疏松症发生相关的基因，并从基因水平预防和治疗骨质疏松症。临床已报道与骨质疏松症相关基因如下：

一、雌激素受体（ER）基因

      雌激素缺乏是绝经后妇女发生骨质疏松症的主要原因。雌激素水平降低可使骨转换率加快，骨量丢失加速，从而导致骨骼脆性增加，易导致骨折的发生。研究结果证实，雌激素替代疗法能有效阻止骨量的丢失，降低脆性骨折的发生。雌激素受体基因是发现与骨质疏松症相关较早的基因，在全球研究最为广泛。对绝经后骨质疏松症患者进行研究，雌激素受体基因型在绝经后妇女中腰椎骨密度有显著差别。

二、维生素D受体（VDR）基因

     维生素D是抗骨质疏松治疗的基础药物，VDR 本质是核转绿因子，与维生素D结合后发挥生物学功能。

三、Ⅰ型胶原（COLⅠ）基因

      Ⅰ型胶原（COLⅠ）是骨基质的重要组成成分，占骨基质蛋白的 80%～90%，对维持骨结构的完整及骨生物力学特性有非常重要意义。

四、低密度脂蛋白受体相关蛋白 5（LRP5）基因

       LRP5 是一种存在多种细胞膜表面的跨膜蛋白，含有1615个氨基酸，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。

五、护骨素基因

      护骨素基因是骨质疏松症的一个重要候选基因。研究表明护骨素基因多态性具有种族和地区差异。

六、丝束蛋白 3（PLS3）基因

      PLS3 是真核生物中大多数组织中表达的肌动蛋白结合蛋白。与儿童就发病的骨质疏松症以及成年时易发生复发性骨折、低骨密度、椎体压缩性骨折、身高降低等相关，而且通常男性患者比女性患者严重。

七、其他

      研究发现其与骨质疏松相关的基因如 PLS3 基因，及以往热点基因的新突变型如 LRP5 的 Met667 和 Val1330 等位基因，并在不同的国家和种族展开相关研究。

      总之，骨质疏松症是遗传因素和环境因素共同作用的复杂性疾病。但目前研究主要集中分析单基因多态性与骨质疏松症表型的关系。同时骨质疏松还受饮食、药物、饮酒和运动等环境因素影响。因此，从基因层面对骨质疏松症的防治工作尚须更进一步的研究。

[参考文献]

[1] 王其飞,张光武.骨质疏松症相关基因研究进展[J].中国医师进修杂志,2016,(第C1期).

[2] Al-Barghouthi BM, Farber CR. Dissecting the Genetics of Osteoporosis using Systems Approaches. Trends Genet. 2018 Nov 20. pii: S0168-9525(18)30180-X. doi:10.1016/j.tig.2018.10.004. [Epub ahead of print] Review.

[3] Pouresmaeili F, Kamalidehghan B, Kamarehei M, Goh YM. A comprehensive overview on osteoporosis and its risk factors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Nov 6;14:2029-2049. doi: 10.2147/TCRM.S138000. eCollection 2018. Review.