膀胱内灌注治疗操作规范(2015年版)

中华医学会泌尿外科学分会膀胱癌联盟

一．化学药物灌注治疗

术后即刻膀胱内化学药物灌注可破坏残留的肿瘤细胞，防止肿瘤种植。术后早期及维持灌注可因为药物的化学毒性作用而预防肿瘤复发。

灌注治疗可以降低膀胱癌的复发率，比单纯TURBT手术的复发率减少14％，但文献报道的比例不同。膀胱内化学药物灌注治疗对肿瘤的进展无明显抑制作用。

一．适应症及禁忌症

1．适应证：非肌层浸润性膀胱癌(Ta 、T1、Tis)  

2．禁忌证：膀胱内活动性出血；合并膀胱穿孔；合并急泌尿系感染。

三．灌注治疗方案的选择

1．术后即刻灌注：适用于所有非肌层浸润性膀胱癌。

方案：应在术后24 h内完成。

2．早期灌注：适用于中危和高危非肌层浸润性膀胱癌。

方案：术后1周开始，每周1次，共4～8周。

3．维持灌注：适用于中危和高危非肌层浸润性膀胱癌。

方案：早期灌注结束后，每月1次，共6～12个月。

四．灌注药物

表1膀胱癌膀胱内灌注治疗常用药物

药物          剂量mg        溶剂       浓度mg/ml        保留时间min

法玛新        50-80         盐水         1.0               60

吡柔比星      30-50        葡萄糖        1.0              30-40

多柔比星      30-50        盐水          1.0               60

丝裂霉素      20-60        盐水          1.0               60

羟基喜树碱    10-20        盐水         0.5-1.0            60

吉西他滨    1000-2000      盐水          20.0              60

五．不良反应

膀胱内化学药物灌注治疗的不良反应主要是化学性膀胱炎和血尿，可表现为尿频、尿急、镜下或肉眼血尿，严重程度与膀胱灌注剂量和频率相关，多数不良反应在停止灌注后，可自行改善或消失。

六．卡介苗膀胱灌注治疗

卡介苗(Bacillus-Calmette-Guerin，BCG)免疫反应，引起Thl细胞介导的免疫应答和抗肿瘤活性，降低肿瘤进展及复发风险。

(一) 适应证及禁忌证

1．适应证

(1)绝对适应证：高危非肌层浸润性膀胱癌

(2)相对适应证：中危非肌层浸润性膀胱癌

2．禁忌证：①膀胱手术后2周内；（2.）明显肉眼血尿；③有尿道损伤者；④有症状的泌尿系感史；（5）BCG过敏史；⑥妊娠及哺乳期；⑦伴有活动性结核。

患者符合以下情况时慎用：①既往有结核病史；（2）先天性性或获得性免疫缺陷(如HIV阳性、白细胞减少）；③近期有放疗或化疗史；④风湿热或人工瓣膜置换素术后正在用抗生素；⑤正在进行免疫抑制治疗；⑥儿童。

(二)BCG灌注方案

1.BCG单次灌注元明显获益，因此需要长期维持灌注。文献报道方案不一，目前尚无统一的灌注方案。目前国内BCG常用量为60～120 mg，用40～50 ml生理盐水溶解，每周一次，共6周。后续可每2周1次维持。有文献报道低剂量BCG(每次27—40 mg)治疗能达到同样的疗效，并能有效减轻不良反应。

2.灌注流程：灌注药物后嘱患者可适当变换体位，共保留2 h(因憋尿容易导致出现全身不良反应，嘱患者如出现强烈尿意，需及时将灌注液排出)。其余同化学药物灌注流程。

3．不良反应：BCG灌注后可能发生以下不良反应：膀胱炎，排尿困难，肉眼血尿，流感样症状，发热，夜间盗汗，肺炎，乏力，关节痛，肉芽肿性前列腺炎，附睾睾丸炎，膀胱容量减少，反应性淋巴结肿大，BCG导致的败血症。

4．灌注后注意事项

(1)任何沾染有BCG药物的医疗器械均需丢弃到专用医疗废弃物袋中，做好标记，并根据当地医院的规定正确丢弃。

(2)在治疗后6 h内的尿液处理均须注意：排尿后在马桶内倒人2杯漂白剂溶液，保留15—20 min后再冲马桶。冲2次马桶。

(3)鼓励患者在治疗后的1周内多饮水。

(4)告知患者如出现非预期不良反应应及时咨询或就诊。

(5)禁用氟喹诺酮类、大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类抗生素，因上述药物可降低BCG疗效。

(6)性生活：BCG治疗48 h内禁止性生活，其他时间需使用避孕套。

(7)在BCG灌注治疗期间，因其他疾病需要就诊及用药时，应及时告知相关主诊医师。

(8)其余灌注后注意事项同化学药物灌注。