铁超负荷是一个潜在的严重问题，通常会被忽略，因为症状是非特异性的，并且经常逐渐发展。一旦诊断出铁超负荷，大多数人的治疗选择相对简单。但是，未经治疗的人可以发展威胁生命的器官毒性。在器官损伤发生之前，识别铁超载很重要。
成年雄性大约有1 g的储存铁（主要是肝脏，脾和骨髓）。成年女性通常具有较少的储存铁，具体取决于月经，怀孕，分娩和铁摄入量；有些可能没有铁存储。
总体铁含量取决于饮食铁的摄入量（或其他来源，例如输血）与含铁细胞出血或脱落的铁损失之间的平衡；没有生理机制可以在过量的情况下消除铁从身体中消除：
• 摄入量- 在资源丰富的环境中，典型的西方饮食含有大约10至20毫克的铁；大约10％的胃肠道吸收。血红素铁（例如，肉中的铁）比非血红素铁（例如，来自蔬菜来源的铁）更好。
• 丢失- 通常在汗水，脱落的皮肤细胞和胃肠道损失的速度约为1毫克/天的胃肠道损失中损失。月经的女性失去额外的铁，相当于0.5至1.0 mg/天。
• 回收- 铁从肝脏，脾脏和骨髓的网状内皮系统巨噬细胞中的衰老RBC的分解中回收。
铁负荷原因：
原因 | 机制 |
摄入量增加 | |
输血过多（例如，在遗传的骨髓衰竭综合症，溶血性贫血，骨髓增生综合征，再障，造血干细胞移植） | 医源性，用于治疗严重贫血 |
富含铁的饮食（例如，“非洲铁超负荷”） | 饮食，来自用于存放自制啤酒的桶中的铁；可能具有遗传成分 |
重复的氯化血红素输注（例如，治疗急性间歇性卟啉症） | 医源性，用于治疗急性卟啉症 |
吸收增加（正常摄入量） | |
HFE C282Y纯合性引起的遗传性血色素沉着病 | 铁调素减少 |
由于致病性变异型引起的非HFE血色素沉着病（SLC40A1C基因），血果素（HJV基因），肝素基因（HAMP基因）和转铁蛋白受体2（TFR2基因） | 已知的肠吸收调节剂的改变 |
地中海贫血或中间 | 无效的红细胞生成会导致肝素抑制；输血铁超负荷也可能有助于 |
环形铁幼粒细胞贫血（遗传或获得） | 无效的促红细胞生成导致甲型肝素抑制 |
遗传性贫血（例如先天性肿瘤性贫血，Diamond-Blackfan贫血） | 无效的促红细胞生成导致甲型肝素抑制 |
妊娠同种免疫性肝病（GALD）（以前被称为新生儿血色素沉着症）* | 孕产妇同种抗体导致子宫内肝损伤 |
慢性肝病，尤其是与酒精相关的脂肪肝病，慢性肝炎和代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（以前称为非酒精性脂肪肝病） | 不完全明确，可能会减少铁调素的产生？ |
铁蛋白升高原因：
条件（示例） | 图案 | 管理含义 |
铁超负荷 遗传性血色素症 输血铁超负荷 无效的红细胞生成（如地贫） | 铁蛋白随着时间的推移进行性/累积增加，如果不进行治疗，最终会造成器官损伤。 转铁蛋白饱和度将很高（典型值> 45％）。 | 一旦有过多的组织沉积（来自MRI或组织活检）或铁蛋白水平超过一定的阈值（例如，> 1000 ng/ml），就有过多的组织沉积（来自MRI或组织活检）的迹象进行密切监测。静脉切开术通常用于无贫血的个体中。铁螯合通常用于贫血的个体。 |
大量细胞/组织死亡 嗜血细胞综合征 癌症 肝衰竭 | 铁蛋白的迅速上升至非常高的水平（例如，> 3000 ng/ml），通常在免疫失调的急性疾病中。 转铁蛋白饱和度不会增加（典型值<45％）。 | 通常表明针对潜在条件的积极治疗。铁蛋白水平可能是疾病活动的有用标记。 |
炎症阻滞 慢性疾病/炎症贫血的贫血（慢性疾病/炎症性贫血的贫血，如糖尿病，癌症，慢性感染或自身免疫性疾病） 慢性肾脏疾病的贫血 慢性肝病 | 慢性铁蛋白的慢性增长（大约两到三倍）。铁蛋白是一种急性相反应物。 转铁蛋白饱和度不会增加（典型值<45％）。 | 可能有助于将慢性疾病/炎症性贫血与铁缺乏症区分开，但铁蛋白本身就是慢性炎症环境中铁储存的不良指标。如果没有立即明显，则可以指示该原因的搜索。治疗针对潜在疾病。 |
对于没有铁缺乏症的个体，由于RBC的每个单位含有约250毫克的铁，因此输血> 15-20单位的RBC（较小儿童中> 10个单位）可能会引起临床上显着的铁超载。
arthropathy关节造影术；hypogonadism性腺机能减退；
TIBC：总铁结合能力； TSAT：转铁蛋白饱和（血清铁÷TIBC×100）。
遗传性血色素沉着症 - 遗传性血色素沉着症（HH）是一种常染色体隐性疾病，铁吸收增加，有时会导致铁储存过多。是由HFE基因中的变体引起的，通常是纯合C282Y/C282Y，较少常见的复合杂合C282Y/H63D。随着时间的流逝，铁的积累可能以每年约1克（每十年10克）的速度发生。这解释了典型的发病年龄（男性第40-50岁后；在女性50的后期，由于女性经月经和/或怀孕而导致铁损失）。
典型的临床发现 - 可以怀疑铁超载以下：
• 遗传性血色素症（HH）的家族史；
• 除铁缺乏以外的多次输血或贫血的多次输血；
• 无法解释的器官损伤，例如肝脏，心脏，内分泌或关节疾病；
• 偶然发现血清铁蛋白或转铁蛋白饱和度（TSAT）增加。
铁超载会导致器官损伤。典型的表现包括以下一个或多个：
• 肝功能，炎症，纤维化和最终肝硬化的生化异常；
• 心肌病，心力衰竭和/或心律不齐；
• 糖尿病累及胰腺；
• 垂体和性腺降低；
• 皮肤色素沉着（“青铜糖尿病”）；
• 关节病，尤其是第二和第三掌指关节，通常伴有软骨钙化症。
治疗
大多数具有铁超载的人应接受治疗，以防止最终器官损坏。铁超负荷的主要治疗方法包括放血或去铁治疗。
