古墓丽影女主安吉丽娜没得癌症，就切除了乳腺和卵巢，因为她有了基因突变，即BRCA1 和 BRCA2基因突变。 有许多基因参与 DNA 错配错误的修复，包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS1和PMS2，即错配修复癌 (Lynch) 综合征易会肿瘤高发。
1、那有得白血病的高危基因突变吗？
答：有，TP53。其为抑癌基因，突变后肿瘤发生率增高。
2、那是否有了TP53基因就预示着一定不好？
答：基因突变频率多预示不好，基因突变频率少可能预后危险风险不一定高。
3、有TP53基因突变容易得哪些肿瘤？
软组织肉瘤
骨肉瘤
肾上腺皮质癌
中枢神经系统肿瘤（主要是神经胶质、脉络丛和髓母细胞瘤）
年轻女性乳腺癌（≤30岁）
急性白血病或骨髓增生异常综合征
4、如果有遗传性TP53基因突变该如何检查？
儿童和青少年
每 6 个月进行一次临床检查，直到 17 岁，然后每年一次*
每 6 个月进行一次腹部超声检查，直到 18 岁¶
每年进行无造影剂的全身 MRI
脑部 MRI（第一次增强扫描，其余无增强扫描）每年Δ
成年人
每年临床检查
每年进行全身 MRI 检查
每年对 20 至 65 岁的女性进行乳房 MRI 检查
每年一次脑部 MRI 直到 50 岁
从 18 岁开始，每 5 年进行一次结肠镜检查
* 临床检查包括标准体格检查，注意血压和任何辐射区域的皮肤。在儿童中，还评估了男性化或青春期提前的迹象。这从出生时开始，每 6 个月持续一次，直至 17 岁，此后每年一次。
¶ 如果腹部超声无法对肾上腺进行充分成像，则测量尿液类固醇。
Δ 大脑和全身 MRI 是在没有对比剂的情况下完成的，除了第一次大脑 MRI，它是用对比剂完成的。对于儿童，脑部 MRI 和全身 MRI 每 6 个月轮换一次，因此脑部成像每 6 个月一次。
结肠镜检查仅适用于有腹部放疗阳性个人史或提示风险增加的结直肠癌家族史阳性的患者。在美国，结肠镜检查是所有成年人的常规检查。
5、什么是Li-Fraumeni 综合征
答：部分遗传性TP53突变叫Li-Fraumeni 综合征。
经典 Li-Fraumeni 综合征诊断标准：
•父母在 45 岁之前被诊断出患有肉瘤，并且
•一级亲属在 45 岁之前患有任何癌症，并且
•一级或二级亲属在 45 岁之前患有任何癌症或在任何年龄患有肉瘤
Li-Fraumeni 综合征的 Chompret 诊断标准：
以下之一：
• 父母有：
-属于 LFS 肿瘤谱（软组织肉瘤、骨肉瘤、绝经前乳腺癌、脑肿瘤、肾上腺皮质癌、白血病或肺支气管肺泡癌）的肿瘤，46 岁之前发病和
- 至少 1 名一级或二级亲属在 56 岁之前患有 LFS 肿瘤（如患有乳腺癌，则乳腺癌除外）或患有多种肿瘤；
• 患有多种肿瘤（多发性乳腺肿瘤除外）的亲属，其中 2 种属于 LFS 肿瘤谱，第一种发生在 46 岁之前；
• 被诊断患有肾上腺皮质癌或脉络丛肿瘤的先证者，无论其家族史如何
6、 TP53突变的髓系血液肿瘤
任何体细胞TP53突变 (VAF > 10%)
定义为 2 个不同的TP53突变（每个 VAF > 10%）或单个TP53突变细胞遗传学上的 17p 缺失；(2) VAF>50%；或 (3) 17p TP53位点的复制中性 LOH 。
†如果TP53基因座杂合性缺失（ LOH ）未检测。
TP53在淋巴瘤中有表达，亦常提示预后不良。
7、如何降低癌症风险？
没有明确的疗法可以降低TP53 突变患者的癌症风险。以下可以尝试：
临床试验首选（肿瘤的首选治疗一般为临床试验，没有最好，只有更好。人类不可能完全消灭肿瘤，即使慢性粒细胞白血病和早幼粒细胞白血病，治愈率高达90%）
因乳腺癌接受乳房切除术的个体可能会选择进行双侧乳房切除术，以避免放疗并降低患对侧乳腺癌的极高风险。没有乳腺癌的年轻女性也可以考虑进行降低风险的双侧乳房切除术，就像古墓丽影女主。
二甲双胍正在临床试验，扩大样本量。
他莫昔芬可被考虑用于降低乳腺癌风险，尽管在TP53突变患者未经过测试。
尽管数据有限，避免吸烟等致癌物暴露似乎有效。应建议患者健康的生活方式。
避免应用诱发第二肿瘤的药物。
8、是否被判刑3年的贺建奎教授的CRISPR基因编辑可使Li-Fraumeni 综合征根治？
需临床试验，值得期待。
