EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)是一种广泛播散的γ疱疹病毒（人疱疹病毒4），可存在于B淋巴细胞、T淋巴细胞、上皮细胞和肌细胞。多数人群中原发性EBV感染起源于口咽，与大多数B淋巴细胞中不同，口咽上皮细胞可病毒复制。文献首次描述EBV为十八世纪初，患者有“感冒”症状，单核细胞升高，被诊断为“自愈性急性白血病”。20年后，将此类疾病命名为传染性单核细胞增多症，1923年规范其形态学特性。1958年英国人Denis Burkitt去非洲行医，首次描述地区性儿童鼻咽部淋巴瘤，并命名为伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma），3年后Burkitt回国交流后，Epstein Barr等研究6年，从血清中一直未找到病因，最终从淋巴细胞中发现其病因为EBV。EBV主要通过接吻等有唾液接触及性传播，哺乳非主要传播途径。90％至95％的成年人EBV血清反应阳性，大多数EBV感染者无症状，只有部分人群会导致相关疾病，本文做详细阐述。
病毒学
疱疹病毒科的命名基于病毒架构，EBV为双链DNA的环形蛋白质核心。EBV蛋白从28到160 KDa不等，外被膜仅包含单一的主要糖蛋白，称为gp350 / 220。大多数人群中，为EBV-1和EBV-2，EBV-2已被证明潜在感染T细胞并诱导T细胞细胞因子[1, 2]。欧美EBV-1比EBV-2高10倍，而非洲均等分布。这导致欧美应用CD20单抗清除B细胞治疗EBV有效率较其他地区高。
传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM）
EBV是IM常见的病因之一，其临床表现为不适和疲劳（90-100%），头痛（40-70%）和发热（80-95％），然后发展为扁桃体炎和或咽炎（80-85％），淋巴细胞增多症，并伴有非典型淋巴细胞[3]。50％至60％的患者脾肿大，但黄疸（5-10%）和肝肿大（15-25%）不常见，通常在第三周开始消退。50-80%有厌食症，50-70%有恶心。约3-6%有泛发性丘疹，荨麻疹或皮疹，结节性红斑很少见。治疗以非甾体抗炎药，阿昔洛韦等对症支持治疗，激素治疗有争议。IM症状在一到两周内消失，但疲劳通常持续数月。
慢性活动性EBV感染(Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection, CAEBV)
如IM未治愈，并持续进展，可导致CAEBV。CAEBV有发热(100%)，肝功能异常 (90%), 脾脏肿大(90%), 淋巴结肿大(50%), 血小板减少 (50%), 贫血 (50%), 蚊虫咬伤位点过敏(43%),基底节钙化 (18%)，口腔溃疡(18%)[4]。其危及生命的并发症主要有噬血细胞综合症(21%), 冠状动脉瘤 (21%), 肝功能衰竭(18%), 恶性淋巴瘤 (16%) 和间质性肺炎(12%)。EBV几乎可以影响任何器官系统，并与脾破裂、肺炎、心肌炎、胰腺炎、肠系膜腺炎、肌炎、肾小球肾炎和生殖器溃疡等多种疾病表现相关。大量其他临床表现也与原发性EBV感染有关：神经系统综合征可包括格林-巴利综合征，面神经麻痹，脑膜脑炎，无菌性脑膜炎，横贯性脊髓炎，周围神经炎和视神经炎等[5]。唯一可以治愈的治疗方法是造血干细胞移植。其他治疗选择包括蛋白酶体抑制剂（例如硼替佐米）或组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，联用的大剂量皮质类固醇或抗病毒治疗（例如更昔洛韦）。CAEBV的5年死亡率约30-50%。EBV感染作为慢性疲劳综合症亦需关注[6]。
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（ Hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）
非先天性HLH重要病因之一为EBV感染[7]，有多脏器受损及高病死率，其诊断标为以下8条中满足5条即可诊断。超过1周的发热；脾大；至少2个血象减少；高甘油三脂血症(≥3.0mmol/L)或者低纤维蛋白原血症 (≤1.5g/l)；铁蛋白大于≥ 500ng/ml；在骨髓、脾脏或者淋巴结中发现嗜血细胞；NK细胞活性降低或者缺失；可溶性CD25增高。其发病机制之一为炎症因子风暴。治疗以病因治疗为主，含激素的HLH治疗方案及造血干细胞移植。血浆置换（plasma exchange）可为患者降低炎症因子风暴[8]。间充质干细胞可通过降低MIP)-1a、IL)-12p70、SDF-1a和 IL-7 等炎症因子，缓解HLH症状[9]。CD20单克隆抗体对于清除B细胞中EBV效果好，但对于少数伴有T细胞感染患者，效果差[10]。是否抗艾滋病药物有助清除EBV，目前尚未有相关报道，但结果值得期待。此次2019年新型冠状病毒肺炎(Novel coronavirus pneumonia，NCP)晚期患者亦有炎症因子风暴和多脏器受损，可考虑除外“新型冠状病毒相关性HLH”和参考HLH治疗。
恶性肿瘤
包含伯基特淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴、鼻咽癌、平滑肌肉瘤、胃癌、肝癌、乳腺癌及头颈癌等均有与EBV发表有相关报道[11]。治疗主要以疾病治疗为主，而EBV治疗的重要就处于次要，但持续EBV感染可能提升预后不良[12]。详细描述可见各疾病指南，本文不做详细描述。
其他疾病
口腔毛状白斑（Oral hairy leukoplakia）是 EBV介导的口腔粘膜白色波纹状无痛斑块表现，是舌鳞状上皮细胞的罕见疾病[13]。其通常会影响舌头的外侧部分，尽管口底、上颚或口腔粘膜也可涉及。与念珠菌不同，无法从其粘附的表面刮下。不被认为是癌前病变，不太可能发展为鳞状细胞癌。齐多夫定，阿昔洛韦，更昔洛韦，膦甲酸钠，和外用足叶草脂或异维A酸均有治愈报道，但通常不需治疗。X连锁淋巴增生性（X-linked lymphoproliferative disease，XLP）的特征是对EBV选择性免疫缺陷，表现为严重或致命的EBV感染和获得性免疫缺陷，造血干细胞移植为唯一治愈手段[14]。EBV与大多数移植后淋巴增生性疾病有关，范围从良性多克隆B细胞增殖到恶性B细胞淋巴瘤，无症状可无需治疗，减少免疫抑制剂，但有症状者需CD20单克隆抗体或联合化疗等治疗[15]。
EBV预防
经常洗手和不共用饮食用具，水杯和牙刷，不随便与人接吻，洁身自好等措施可能减少EBV相互传染。居住在发展中国家的儿童原发性EBV感染可能发生在较晚的年龄，并且原发性EBV感染的延迟获取可能与良好的卫生习惯有关。重组EBV亚基gp350疫苗已在多项临床试验中进行研究。该疫苗显示出安全性和免疫原性，尽管不能预防EBV感染，但该疫苗减轻了临床症状[16]。
总结
EBV是一种广泛传播的疱疹病毒，绝大部人群感染EBV可能无症状，或症状较轻，但在某种特定条件或者某些特定人群中，可导致以上相关疾病，甚至危及生命。通过EBV感染的临床表现、机制及治疗再认识，希望对相关疾病的治疗和认识有辅助价值。
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