
关键词:甲状腺自身免疫疾病 甲状腺自身免疫抗体 甲亢 甲减 甲状腺激素
一、甲状腺自身免疫抗体
甲状腺抗体是自身免疫性甲状腺疾病血清中常见的自身抗体,常见有三项甲状腺抗体,包括血清促甲状腺素受体抗体(TRAb)、血清抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)。是反映机体甲状腺的功能的常见指标。
血清促甲状腺素受体抗体(TRAb)是一组抗甲状腺细胞膜上TSH受体的自身抗体,在95%的Graves患者血清中可检出,有助于Graves病的诊断及预后评估。血清抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)升高见于90%的慢性桥本甲状腺炎以及70%的突眼性甲状腺肿患者。TPOAb增高的程度与疾病的程度无关系。
随着疾病的延长或是缓解,可恢复正常。如在疾病的缓解期再度出现TPOAb的升高,即有恶化可能。血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)见于60-70%的桥本甲状腺炎和原发性黏液性水肿的患者,也有20%-40%的Graves病患者TGAb升高。
TRAb↑→95%Graves病
TPOAb↑→90%慢性桥本氏甲状腺炎,70%突眼性甲状腺肿。
TGAb↑→60~70%桥本氏甲状腺炎和原发性粘液性水肿。
a、血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb),是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种常见自身抗体。自身免疫性甲状腺疾病是一组十分常见的甲状腺疾病,主要包括桥本甲状腺炎、Graves病等。甲状腺球蛋白(TG)是TGAb的靶抗原,是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白。TGAb对甲状腺无损伤作用。TGAb与甲状腺球蛋白结合后,可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞,而攻击靶细胞,导致甲状腺细胞破坏,从而造成各种甲状腺疾病,其共同特征是血中存在多种甲状腺自身抗体,以抗甲状腺球蛋白抗体为主。抗甲状腺球蛋白抗体与甲状腺组织的损伤有密切关系,在一定程度上可以帮助检测是否患有甲状腺疾病。慢性淋巴细胞性甲状腺炎:阳性率约为80%。
Graves病:阳性率约60%,滴度一般较低,经治疗后滴度下降提示治疗有效。如果滴度持续较高,易发展成黏液性水肿。疑有甲状腺功能减退的患者,测到TGAb阳性有助于诊断(TSH↑TGAb+)。甲状腺功能亢进症患者若测得TGAb阳性且滴度较高(T3↑T4↑FT3↑FT4↑TSH正常TGAb+),提示抗甲状腺药物治疗效果不佳,且停药后易复发。若用手术或点碘131治疗,日后发生甲状腺功能低下的可能性大。某些非甲状腺疾病:TGAb有一定的阳性率,如类风湿疾病,红斑狼疮等。正常人特别是女性和老年人,TGAb约有2%~10%的阳性率。TGAb阳性尤其是高水平阳性者,对治疗方法的选择应慎重。对部分TGAb低水平者做甲状腺活检研究发现,这类患者甲状腺组织中均有局限性的淋巴细胞浸润。正常值:TGAb为阴性。
b、血清甲状腺过氧化物酶(TPOAb)是甲状腺微粒体的主要抗原成分,其功能与甲状腺素的合成有关。抗甲状腺过氧化物酶抗体或抗甲状腺微粒体抗体可能使甲状腺细胞损伤。检测抗甲状腺过氧化物酶抗体的方法与抗甲状腺球蛋白抗体类似。测定抗甲状腺过氧化物酶抗体的临床意义与抗甲状腺球蛋白抗体也大致相同,主要对于慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能亢进症、原发性甲状腺功能减退症,有辅助诊断、疗效考核价值。抗甲状腺过氧化物酶自身抗体(anti-TPOAb)一种自身抗体。
IgG型抗TPO抗体常见于桥本甲状腺炎,其水平与疾病活动期相关。靶抗原是含1个亚铁原卟啉辅基的膜相关糖蛋白。正常值为<1∶10(间接免疫荧光法)。桥本甲状腺炎患者血清中ATG检出率可达90%-95%;甲状腺功能亢进患者检出率40%-90%不等,检出率高的可能与部分病例属于桥本甲亢有关;原发性甲状腺功能低下症患者检出率65%左右。亚急性甲状腺炎、甲状腺癌、甲状腺腺瘤等检出率都很低。SLE等结缔组织病患者血清ATG检出率20%-30%。ATG阳性尤其高水平阳性者,对治疗方法的选择应慎重。对部分ATG低水平阳性者作甲状腺活检研究发现,这类患者甲状腺组织中均有局限性的淋巴细胞浸润。
C、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)又称膜受体抗体,属免疫球蛋白IgG,是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗体,根据其作用分为以下3类:
a、甲状腺刺激性抗体(TSAb),又称甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI),与甲状腺滤泡膜上的TSH受体结合,刺激甲状腺肿大,增强其功能活性,是导致Graves病的主要病因。
b、甲状腺功能抑制性抗体(TFIAb):又称甲状腺功能抑制性免疫球蛋白(TFII),与TSH受体结合后,可抑制甲状腺功能,引起甲减。
c、甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TGI):可刺激甲状腺肿大,但不影响其功能。TRAb正常值 <15U/L。
TRAb临床意义:
(1)TRAb对Graves病的诊断、治疗和预后的估计均具有重要的意义。Graves病患者TRAb阳性率可达95%以上,故可作为Graves病的诊断依据。应用抗甲状腺药物治疗时,随着病情的缓解,TRAb的活性可明显下降,当血中甲状腺激素水平正常后,若TRAb逐渐下降,以至转阴,则停药后复发的可能性小;若治疗后TRAb持续阳性,则说明治疗效果欠佳,停药后复发的可能性大。
(2)TRAb在甲减和自身免疫性甲状腺炎患者也可出现阳性,有助于以上疾病的病因学诊断。
二、甲状腺激素与甲状腺自身免疫抗体
a、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)和血清总甲状腺素(TT4):检测血中TT3、TT4是判断甲亢或甲减的常用指标,同时对病情严重程度评估、疗效监测有应用价值。
b、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与血清游离甲状腺素(FT4):FT3、FT4比TT3、TT4更灵敏,更有意义。FT3含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义,对甲亢的诊断很敏感,是诊断T3型甲亢的特异性指标。FT4测定是临床常规诊断的重要部分,可作为甲状腺抑制治疗的监测手段。
c、促甲状腺激素(TSH):TSH增高见于原发性甲状腺功能减退、伴有甲状腺功能低下的桥本病、外源性促甲状腺激素分泌肿瘤(肺、乳腺)、亚急性甲状腺炎恢复期。当怀疑甲状腺功能紊乱时,FT4和TSH常常一起测定。TSH、FT3和FT4三项联检,常用以确认甲亢或甲低,以及追踪疗效。
d、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb):TPOAb升高可见于90%的慢性桥本甲状腺炎以及70%的突眼性甲状腺肿患者。TPOAb增高的程度与疾病的程度无关系。随着疾病的延长或是缓解,可恢复正常。如在疾病的缓解期再度出现TPOAb的升高,即有恶化可能。
e、血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb):在60-70%的桥本甲状腺炎和原发性粘液性水肿的患者中可有TGAb升高,也有20%-40%的Graves病患者TGAb升高。
f、血清促甲状腺素受体抗体(TRAb):TRAb是一组抗甲状腺细胞膜上TSH受体的自身抗体,在95%的Graves患者血清中可检出,有助于Graves病的诊断及预后评估。