你体内有一种氨基酸不仅无益,反而有害

曾瑶池医生 发布于2019-11-05 23:01 阅读量7289

本文由曾瑶池原创

什么是同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(Homocysteine,缩写Hcy)又称高半胱氨酸,是食物中蛋白质代谢的中间产物,在每个人体内都有,是没有生理活性的有害氨基酸。


摄入肉类等富含蛋白质的食物后,能分解成蛋氨酸进入细胞中,去甲基化形成同型半胱氨酸。


糖、脂代谢异常容易引发糖尿病、高脂血症,同样,氨基酸代谢异常引起的高同型半胱氨酸血症也是一种单独的疾病。



同型半胱氨酸的存在形式


                      1 人体血浆中,大部分(70%-80%)Hcy与白蛋白结合


                      2 部分(20%-30%)以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在


                      3 微量以还原型同型半胱氨酸存在



影响同型半胱氨酸的主要因素


遗传因素是决定血浆中同型半胱氨酸浓度的主要作用,大部分同型半胱氨酸血症的患者与家族型MTHFR C677T基因变异有关,该基因的变异将使同型半胱氨酸的代谢限速酶活性降低,从而导致血浆Hcy水平异常升高。另外,还受患者年龄、性别、肾功能以及药物等多种因素的影响。

●年龄和性别:研究发现,Hcy随年龄增长而升高,男性大于女性。女性在绝经前水平较低,绝经后显著升高。

●肾功能:影响Hcy代谢的常见因素,血浆Hcy在肾衰早期阶段就可以升高,并随病情加重而明显,可达到25~50umol/L水平。

●药物及其他因素:二甲双胍、降压药物、抗癫病药物、甲氨蝶呤等药物会导致血浆Hcy升高。动物性蛋白摄入量过多,B族维生素和叶酸缺乏,亚健康状况,精神压力大,体力活动缺乏,吸烟,饮用咖啡等。



不同年龄阶段同型半胱氨酸的水平


研究发现,Hcy水平随着年龄增长而升高,而且男性高于女性。女性在绝经期前的水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。



临床决策中推荐的Cutoff值


治疗目标     Hcy<10 umol/L

临界线      Hcy 10-12 umol/L是临界线,取决于年龄和性别

决定线      Hcy≥12 umolL,一般情况下要对潜在病因或干扰因素进一步检查



上图表示Hcy的不同cut-off值,从蓝色变到红色表示临床决策和采取治疗的紧急程度增加。



同型半胱氨酸测定应用人群






同型半胱氨酸的饮食营养干预


健康平衡的饮食,多吃新鲜水果、蔬菜,少吃红肉等动物性蛋白,有助于降低同型半胱氨酸水平,将其保持在理想的范围。

适量的B族维生素对于在体内分解有害的同型半胱氨酸具有重大的影响。

富含叶酸的食物包括:

绿叶蔬菜:包括菠菜,甘蓝,卷叶甘蓝,芽甘蓝,西兰花,芦笋;

柑橘类水果:尤其是橘子和葡萄柚;

干豆类:如眉豆和鹰嘴豆。

全谷物食品


可能升高Hcy的食物:

肉类:尤其是瘦肉,包括猪、牛、羊肉等

咖啡、可可

腌腊制品


同型半胱氨酸的临床应用


01 怀孕和新生儿

高Hcy水平的女性很难受孕,是孕早期流产的高危人群,且容易并发孕期并发症。



对5,883位挪威女性进行跟踪,记录了14,492次妊娠的结果和并发症,与他们的Hcy水平进行比较。当上四分位数的Hcy水平与下四分位数的比较时,高水平的Hcy可以导致先兆子痫的风险性增加32%,早产风险性增加38%,而低出生体重风险性增加101%。



02  青少年

在瑞典的一个学校,针对9-15岁的儿童,最近进行的一项未发表的研究表明,Hcy水平增加可对在学校学习成绩和神经认知功能产生直接影响。成绩与血浆Hcy升高呈显著负相关。



03  中年

冠心病


Hcy被认为是发生心血管疾病的致病因子,随之而来的就可能是心脏病发作(心肌梗死)。其机制包括Hcy侵损动脉壁,动脉损伤之后,其他细胞附着,一直到阻塞,变薄、弹性下降(动脉粥样硬化)。Hcy还可以使产生血栓变得更加容易,因此更加容易形成阻塞或引起心脏病。



92个广泛研究分析显示,通过降低Hcy水平3umol/L,心脏病的风险性可以降低16%。

同型半胱氨酸水平越低,发展成为冠心病、

致命性的心脏病和中风的可能性越小。

Dr AndrewMcCaddon



04  中年

中风

在所有心血管疾病中,中风受高Hcy浓度的影响。中风可以由血管栓塞或血管破裂引起,Hcy影响流进和流出大脑的动脉。如Hcy引起血管病变,将阻碍氧气和养分到达脑部,使细胞得不到养分滋养,从而引起潜在的不可修复的损伤。


Framingham研究,跟踪了Framingham US城的三代人,结果证实了Hcy作为中风的预测指标所起到的关键作用。Hcy处于四分位数最高水平的人,发生中风的几率增加82%。



如图所示,Hcy水平越高,风险性越大;

低于6.3umol/L认为是“安全区”。

JANA.2004,7,11-24. Circulation,2006,113,e409-e449.



05  中年

糖尿病


糖尿病人群是发生高Hcy的高危人群,除了二甲双胍等常见降糖药会升高Hcy水平之外,胰岛素水平(控制血糖水平)异常升高,这也使得体内降低和维持健康的Hcy水平变得很困难。


此外,Hcy对于糖尿病患者的影响要远远大于非糖尿病人群。与高水平Hcy的非糖尿病人群相比,糖尿病伴高水平Hcy,5年内致死的危险性增加了90%。



06  中年

骨质疏松

骨质疏松就是骨密度下降导致骨质变脆,其与高同型半胱氨酸密切相关。尤其是绝经后妇女,雌激素低,这反过来会升高Hcy水平,增加日后患骨质疏松症的风险。


亚洲的研究显示,65岁以上的老年人,在其中风之后发生髋部骨折的人数明显增加,与相当年龄的健康对照患者相比,比预计的高出2-4倍。高同型半胱氨酸的患者,骨骼异常的发生率上升,包括骨质疏松,它对于髋部骨折是一个主要危险因子。升高的Hcy浓度与骨质疏松和髋部骨折增加的危险性独立相关。



07  老年

痴呆

80岁以上的老年人,最常见的就是阿尔茨海默氏病。随着Hcy水平增加,脑部内的DNA被氧侵袭,损伤,最终导致死亡,体内也不能对受损的脑细胞进行修复。随着时间的推移,越来越多的细胞死亡,记忆力也越来越差。
Framingham研究数据发现,在60岁以上的老年人中,Hcy水平>10 umol/L,患痴呆的风险性增加75%。另外,Hcy水平>14 umol/L,进一步说明患阿尔茨海默氏病的风险性增加150%。



目前,痴呆影响了全球1800万人。痴呆在流行性和发病率正在稳步上升,65岁以上的老年人在5%以上,80岁以上的老年人在20%。


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