HPV疫苗科学告知
中国宫颈疾病网 6月12日
文章转载自公众号 湖北省宫颈癌防治中心 湖北省宫颈癌防治中心 作者 郭玉琳
HPV疫苗科学告知
1为何要接种HPV疫苗？
在中国，宫颈癌是发病率排名第一位的女性生殖系统恶性肿瘤， 2015年中国宫颈癌新发病例约10万人，死亡约3万人。而高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染是宫颈癌发生发展的主要原因。
什么是HPV？
人乳头瘤病毒（HPV）是一种非常常见的通过性传播的病原体。
HPV家族非常庞大，现在已知就有100多种分型，临床上根据HPV的致癌性，将其分为低危型和高危型两种。一些低危型的HPV会引起生殖器疣，而一些高危型HPV则和癌症的发生有关。
宫颈癌主要与13种高危型的HPV有关。其中主要型别是HPV16和18， 其次是HPV 31、33、45、52和58型，此外还有35，39, 51, 56, 59, 68型。
女性生殖道持续感染16、18型，是导致宫颈癌的直接元凶。全世界超过70%的宫颈癌，都与持续感染这两型有关, 中国约84.5%的宫颈鳞癌由HPV 16/18引起，二价疫苗和四价疫苗主要是通过预防这两种型别HPV的感染来达到预防宫颈癌和癌前病变的目的。9价疫苗在16和18型的基础上，增加了31、33、45、52、58五种高危亚型。
2三种疫苗有何区别？
二价疫苗
二价疫苗
产品名称
Cervarix(希瑞适)
预防HPV型别
高危型16/18
免疫程序
0, 1, 6月（9-45岁女性）
价格
614元/剂 共三剂
接种部位
上臂三角肌区
作用与用途
本品适用于预防高危HPV16/18型所致下列疾病：宫颈癌、CIN2/3和原位腺癌、CIN1
四价疫苗
四价疫苗
产品名称
Gardasil-4(佳达修)
预防HPV型别
高危型HPV16/18 低危型HPV 6/11
免疫程序
0, 2, 6 月(20-45岁女性）
价格
832元/剂 共三剂
接种部位
上臂三角肌区
作用与用途
本品适用于预防高危HPV16/18型所致下列疾病：宫颈癌、CIN2/3和原位腺癌、CIN1
国内试验尚未证实本品对低危型HPV 6/11所致的生殖器疣的保护效果
九价疫苗
九价疫苗
产品名称
Gardasil-9(佳达修)
预防HPV型别
高危型16/18/31/33/45/52/58
低危型6/11
免疫程序
0, 2, 6月 (16-26岁女性）
价格
1332元/剂 共三剂
接种部位
上臂三角肌区
作用与用途
适用于预防由HPV16/18/31/33/45/52/58型引起的宫颈癌，
以及由HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型引起的CIN2/3和原位腺癌、CIN1
以及HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型引起的感染
注：三种疫苗均未证实对已感染疫苗所含HPV型别病毒的人群有预防疾病的效果。随着年龄增长暴露于HPV的风险升高，特别是随着性生活开始后暴露于HPV的风险更为显著，因此建议尽早接种。
3在健康体检和妇科门诊中常发现女性HPV52，58 型阳性，是不在中国更应该针对52 ，58 型？
当以一般人群或妇科就诊作为对象研究 HPV 感染情况时，国内大量文献报道的各省发现类似，即以 HPV16 、18 、52、58 为主 ，HPV52和HPV58的感染率较高 。
宫颈癌中的主要型别：HPV16 和18 ，其次 HPV31、33 、45 、52和58 。
宫颈病变级别越高， HPV 16 和18 型的流行率越高
在中国宫颈鳞癌患者中，HPV检出率最高的是HPV16和18，约占84.5%。HPV52和58检出率相对较低，约4.4%。
研究发现在高危型HPV中，致癌性最强的是 HPV16、18 和31型。并且随着低度鳞状上皮内病变进展到高度病变直至宫颈癌， HPV16/18 的流行率越来高，而HPV52/58 的检出率越来越低。
4什么年龄段的女性适合接种 HPV 疫苗？如何接种 ?
由于HPV疫苗在未发生性生活的女性中接种效果最佳，世界卫生组织（WHO）认为9-14 岁未发生性行为的女孩是HPV疫苗接种的首要推荐人群 ，中国《子宫颈癌综合防控指南》也建议接种重点对象为13-15岁女孩。
各国药监机构基于本国实际情况考虑，批准的HPV疫苗的适应症年龄可能有所不同
当前
二价疫苗在我国可适用于9-45岁女性
四价疫苗在我国可适用于20-45岁女性
九价疫苗在我国可适用于16-26岁女性
如何接种？
第1剂：0个月
第2剂： 与第 1剂间隔 1-2个月
第3剂： 与第 1剂间隔 6月
虽然国外推荐 9-15 岁青少年可接种两针次程序，但我国目前还未批准。我国均为3剂次免疫程序
5如何知道接种疫苗后有没有效果？
各权威专业机构都不认为接种疫苗后需要进行抗体检测
国内外的 HPV 疫苗临床研究主要是通过疫苗效力和免桥接来评估接种后的针对宫颈癌和各级病变的保护效果。
目前国际多中心大样本疫苗效力临床研究和上市后结果都表明，HPV 疫苗接种后针对HPV16/18 等高危型引起的宫颈癌和各级病变保护效果是明确、持续的，尤其是9-14岁女孩的免疫效果更佳 。
目前尚未确定公认的能预防宫颈癌的抗HPV各型的最低保护性抗体水平，并且抗体水平检测方法尚未统一 。
目前所有的 HPV 疫苗均为预防性疫苗，对已有感染或者病变无任何治疗作用。并且现有疫苗也不能预防所有高危型HPV持续感染及引起的宫颈病变。
6二价HPV疫苗说明书中对HPV31/33/45型的交叉保护的原理是什么？
交叉保护效果可能与多种因素相关
例如不同高危型HPV的基因相似性 、疫苗成分（包括抗原和佐剂 ）诱导的高水平体液和细胞免疫应答相关；
交叉保护效果的数据也与研究开展地区HPV流行情况以及人群特征相关；
在临床研究和真实世界使用中，均观察到了二价HPV疫苗针对 HPV31、 33 和45型相关感染或宫颈病变的确切交叉保护作用。
7有性生活的女性可以接种HPV疫苗吗？感染了HPV还有必要接种HPV疫苗吗？
可以接种
虽然HPV主要通过性接触传播，但有性生活史不是接疫苗的禁忌症，可以接种；
对于未感染HPV的女性，接种HPV疫苗，可以预防相关HPV型别的持续感染及宫颈病变。
对于已经被 HPV 感染的女性，疫苗没有治疗作用也不会引起疾病进展。但接种HPV疫苗可以一定程度上预防尚未感染的相关HPV 的持续感染及引起宫颈病变。
接种疫苗不能代替宫颈癌筛查， WHO 推荐接种疫苗与宫颈癌筛查作为宫颈癌防控的综合策略。
8接种HPV疫苗的安全性如何？
HPV疫苗耐受性良好，不影响受试者依从性
HPV疫苗耐受性良好，接种的局部和全身不反应均为短暂轻中度症状，不影响受试者依从性。
HPV疫苗耐受性也得到世界卫生组织 (WHO) 、国际妇产科协会 (FIGO) 等权威机构的认可。安全性综述表明， HPV疫苗接种并未增加严重不良反应、 流产和妊娠终止的风险。
9妊娠期间可以接种HPV疫苗吗？
妊娠期间应避免接种
若女性已经或准备妊娠，建议中断推迟接种程序，妊娠期结束后再进行接种。
目前尚未进行研究以评估疫苗接种对妊娠的影响。在妇女中收集到的有限数据 （包括妊娠登记资料、流行病学研究和临床期间的意外妊娠）尚不足以判断接种本品后是否导致发生不良妊娠（包括自然流产）的风险。
已有数据显示接种期间妊娠妇女中 , 无论新生儿还是孕产妇 , 相较于未接种疫苗的人群 , 并没有其他特别的不良反应 ,没有特别的安全问题出现。
编辑：郭玉琳
审阅：吴绪峰 汪莹
来源：湖北省宫颈癌防治中心
