小贝是一个女孩，其母第2胎第1产，孕40+2周，于2018-02-20顺产出生，出生体重3.3kg，出生后2天，爱婴区常规足底血筛查结果提示甲状腺功能有异常，于3月8日复查静脉血甲功五项，结果如图，TSH＞100 mIU/L，FT4以及T4明显降低。为什么会这样？对孩子有什么影响吗？如何随诊？

一、什么是甲状腺功能减退症（hypothyroidism，甲低）？

甲低是由于各种不同疾病累积下丘脑-垂体-甲状腺轴，导致甲状腺激素产生或分泌减少，或由于甲状腺激素受体缺陷，而不能发挥甲状腺激素的生理作用。儿童中发病率每1000个有1.4个发病，女孩发病率是男孩的3倍。先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism CH，简称先天性甲低)是引起儿童智力发育及体格发育落后的常见小儿内分泌疾病之一，也是可预防、可治疗的疾病。

二、为什么会发生甲状腺功能减退症？

1、先天性和遗传性甲低（发病率1/3000~1/4000）

• 甲状腺发育异常：甲状腺缺如或发育不良，异位甲状腺
• 甲状腺激素合成障碍
• 甲状腺球蛋白合成缺陷
• 甲状腺激素受体缺陷

• 甲状腺组织减少导致的甲低
• 慢性自身免疫性甲状腺炎所致甲低
• ¹³¹I治疗后甲低
• 颈外照射引起的甲低
• 甲状腺术后甲低
• 甲状腺浸润性病变：如结核、梅毒、各类炎症、组织细胞增生症

• 碘缺乏
• 抗甲状腺药物（如母亲服用他巴唑、丙硫氧嘧啶）
• 碘过剩

• 垂体性甲低（TSH缺乏）：垂体缺如或者发育缺陷如垂体柄阻断综合征（PSIS），视-中隔发育不良；垂体转录因子基因缺陷如Pit-1基因缺陷，Prop-1基因缺陷；TSH受体缺陷，G蛋白β亚单位突变，G蛋白α亚单位突变。
• 下丘脑性甲低（TRH）

• 精神运动异常（表情呆板，嗜睡、少哭、哭声低下且嘶哑、少吃吸、吮力差、少动）
• 皮肤干、粗、冷、黄，新生儿黄疸消退延迟
• 矮小或者身高增长缓慢（身材不匀称，上身长，腿短）
• 便秘，腹胀、脐疝
• 体重增加但是身长偏低（肾游离水的清除能力受损）
• 甲状腺肿（常见于甲状腺激素合成障碍、甲状腺炎、碘缺乏、抗甲状腺药物）
• 青春期发育异常（出现假性性早熟，表现为男孩睾丸增大或者女孩乳房早发育，或者性发育延迟）
• 骨成熟延迟（表现为骨龄落后）
• 怕冷
• 深部腱反射减弱

• 新生儿甲减筛查（采足跟血，时间是出生24h后，筛查最佳时间是出生后48～72h。危重新生儿或接受过输血治疗的新生儿、低体重或极低出生体重儿、出生后24h采集血液样本、多胞胎(尤其是同性别双胞胎)，可在生后2～4周或体重超过2500g时或距离第一次筛查2周重新采血复查测定。
• 甲状腺功能（甲功五项、三项）
• 甲状腺抗体（抗甲状腺球蛋白抗体TGAb、抗甲状腺过氧化物酶抗体TOPAb、TSH受体抗体）
• 血清甲状腺球蛋白
• 血常规、血糖、肝功能、血脂、心肌酶谱
• 必要时查其他垂体激素：如生长激素、促肾上脏皮质激素、泌乳素缺、抗利尿激素、促性腺激素等
• 基因学检查：TTF-1，TTF-2,PAX8等基因。
• 骨龄
• 心电图
• 甲状腺放射性核素摄取和显像：碘123(I-123)或锝99m(Tc99m)由于放射性低常用于新生儿甲状腺核素显像。
• 甲状腺B超
• 下丘脑一垂体部位核磁共振(MRI)

• 无论是原发性或者继发性先天性甲低，一旦确定诊断应该立即治疗。
• 治疗首选L-T4（优甲乐），新生儿期先天性甲低初始治疗剂量10～15μg/（kg.d)，每日1次口服，尽早使FT4、TSH恢复正常，FT4最好在治疗2周内，TSH在治疗后4周内达到正常。
• 对小婴儿，L-T4片剂应压碎后在勺内加人少许水或奶服用，不宜置于奶瓶内喂药，服药时间可以是早晨也可以是晚上，饭前、饭后均可，但建议每天在同一时间服药。避免与豆奶、铁剂、钙剂、消胆胺、纤维素和硫糖铝等可能减少甲状腺素吸收的食物或药物同时服用。
• 随访中，甲状腺激素维持剂量需个体化。TSH应维持在相关年龄段的参考范围内(避免TSH<0.05mU/L)，FT4应维持在相关年龄段的平均值至正常上限范围之内；药物过量患儿可有颅缝早闭和甲状腺功能亢进临床表现，如烦躁、多汗等。
• LT4治疗过程中需定期检测血清或血浆FT4或TT4、TSH，采血时间应距最后一次服药4 h，单纯的FT4升高不作为LT4减量的依据。
• 调整剂量4-6周后再次复查甲功。
• 甲功正常后1～3个月随访1次，直到1周岁。
• 1—3岁的儿童，应每2—4个月进行临床和实验室检查的随访。
• 超过3岁的儿童，应每3～12个月定期随访，直到生长期结束。