
痛风患者伴随高尿酸血症,一般伴高排尿酸尿。即是尿(不管是原尿还是终尿)中的尿酸浓度较高,极容易形成结晶体,从而变成肾结石。
尿酸是一种弱的有机酸,化学式为C5H4N4O3,分子量168Da。尿酸是一种三氧化嘌呤,含嘧啶和咪唑环亚结构,是人体内嘌呤代谢的最终产物。而嘌呤是两类大分子--脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的组成碱基。这两种物质都在染色体、核糖体等细胞核或细胞质中。尿酸来源于机体本身的叫内源性的,占80%;来源于机体外的叫外源性的,占20%。从发病机制来分,由于生成尿酸过多引起的高尿酸血症,叫生成过多型;由于排泄过少引起的高尿酸血症,叫排泄不良型;两种兼而有之的叫混合型(这个可以测算,在其它专题中有论述)。
研究发现体外在37℃时血浆中尿酸的饱和浓度是7.0mg/dl(1mg/dL=59.48μmol/L,相当于420μmol/L)。很有趣的是高尿酸患者体内血浆尿酸水平经常超过此值,但尿酸可以超饱和存在于流动的血浆而不致析出,其确切的机制目前尚不完全清楚。作者认为尿中超过此值时,极容易形成结石,特别在尿中的酸碱度(pH值)呈酸性环境。
正常人血中的酸碱度是7.35~7.45,而尿中的pH值就变化较大,波动在4.5~8.0之间。但痛风患者大多在6.0以下,这就决定了pH值在治疗痛风并预防其并发症中的地位。
当高尿酸血症与痛风患者晨尿pH值<6.0,尤其是正在服用促尿酸排泄药物时,建议服用枸橼酸制剂、碳酸氢钠碱化尿液。目的是使晨尿pH值维持在6.2~6.9,以降低尿酸性肾结石的发生风险和利于尿酸性肾结石的溶解。
因在24h内尿pH值变化较大,尿pH值以留取24h尿检测的pH值为金标准。但在临床中留取24h尿,患者依从性差,所以我们常常监测晨尿pH值为对比值。如果距离有条件的医院较远,可在家监测。市面上有许多适合家用的便携式pH仪与实验室台式pH检测仪可选择使用。
晨尿pH值值<6.0,尤其使用促尿酸排泄药物的患者,应定期监测晨尿pH值。已有肾结石的患者,需保持任意时间尿pH值在6.1~7.0。因尿pH>7虽然增加尿尿酸溶解度,但却增加了钙盐结石的发生率。因此推荐高尿酸血症与痛风患者的最佳晨尿pH值为6.2~6.9。
碱化尿液是预防和溶解尿酸性肾结石的重要方法。常用药物为碳酸氢钠和枸橼酸制剂。
碳酸氢钠适用于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒患者,剂量每次0.5~1.0g口服,3次/d。不良反应主要为胀气、胃肠道不适;长期应用需警惕血钠升高及高血压。血中碳酸氢根浓度>26mmol/L,将增加心力衰竭的风险,血碳酸氢根浓度<22mmol/L,则增加肾脏疾病的风险。因此,在使用碳酸氢钠碱化尿液过程中,血中碳酸氢根浓度应该维持在22~26mmol/L为合适。
枸橼酸盐制剂主要用于尿酸性肾结石、胱氨酸结石及低枸橼酸尿患者。使用剂量主要根据尿pH值决定,一般用量9~10g/d,疗程2~3个月。使用前需检查肾功能和电解质,当与保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压药、非甾体类抗炎药(NSAID)联用时,易引起高钾血症,应注意监测。禁用于急慢性肾功能衰竭、严重酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠绝对禁用患者。
参考文献
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